Vaginalt östrogen för att förebygga återkommande urinvägsinfektion hos postmenopausala kvinnor (VESPR)

Detta var en utredare initierad, multicenter, enkelblind, randomiserad placebokontrollerad studie av vaginalt östrogen (tillförs med östradiolring eller konjugerad östrogenkräm) jämfört med placebokräm. Denna studie genomfördes av avdelningarna för kvinnlig bäckenmedicin och rekonstruktiv kirurgi vid tre akademiska institutioner.

Potentiella deltagare rekryterades från kvinnor som fick vård för rUTI på klinikerna på varje institution. Kvinnor var postmenopausala enligt definitionen av amenorré i >12 månader, bilateral salpingoofrektomi i anamnesen eller hos patienter med tidigare hysterektomi definierad som klimakteriebesvär i >1 år eller >55 år. Deltagarna hade dokumenterat rUTI (tre eller fler på ett år eller två på sex månader) genom positiv urinodling. Deltagarna uteslöts om de hade genomgått urologisk kirurgi inom tre månader efter screening eller planerat operation inom ett år efter screening, hade diagnosen smärtsamt blåssyndrom, historia av UVI som kräver användning av intravenös antibiotika eller ett oralt antibiotikum tillgängligt för behandling baserad på allergier och resistensprofiler, känd etiologi för infektioner (t.ex. urologiska stenar, fistlar, fekal inkontinens, kateterisering eller dåligt kontrollerad diabetes), urotelcancer eller aktivt behandlad östrogenkänslig tumör. Deltagarinskrivningen skjuts upp i samband med odiagnostiserad hematuri eller vaginal blödning, men inskrivning kan ske efter negativ utvärdering för malignitet. Deltagarna sköt upp inskrivningen om de använde vaginala androgener, östrogener eller progestiner inom sex månader eller om de använde mediciner eller kosttillskott som är kända för att förhindra UVI (t. tranbärsprodukter, D mannos, profylaktiska antibiotika, metenamin hippurat) inom tre månader efter inskrivningen, men kunde registreras efter tvättning. De med en avlägsen historia av östrogenkänslig tumör krävde godkännande av hennes onkolog eller primärvårdsläkare.

Deltagarna randomiserades initialt till att få antingen vaginalt östrogen (via östradiolring eller konjugerad östrogenkräm) eller placebokräm på ett 1:1:1-sätt och fick veta att det fanns placebo och vaginala östrogenarmar, men var omedvetna om att det inte fanns en placebo ringa. Deltagarna randomiserades till antingen konjugerad östrogenkräm i styrkan 0,625 mg/g doserad med 0,5 g (0,312 mg) två gånger i veckan, östradiolring innehållande 2 mg östradiol placerad vaginalt var tredje månad av studiepersonal, eller placebokräm som var över. -smörjmedel som innehåller mineralolja, vaselin, ceresin och paraffin doserat med 0,5 g två gånger i veckan. Om deltagare i någon arm utvecklade tre UVI under den sex månader långa behandlingsperioden, var de oförblindade. Om de fick placebo, fick de ett aktivt studieläkemedel eller om de fanns i den vaginala östrogenarmen, behandlades de enligt leverantörens kliniska praxis och deras resultat registrerades för resten av studien. Det primära resultatet av förekomsten av UVI bedömdes vid sex månader eller slutet av studieblindningen, beroende på vilket som inträffade först. För att förbättra rekryteringen och bedöma långsiktig följsamhet, tillfredsställelse och effekt erbjöd vi öppen användning av östradiolring eller konjugerad östrogenkräm efter avblindning fram till månad 12 av studien.

Renfångade urinkulturer samlades in när deltagarna var symtomatiska: feber (>38 grader C), brådska, frekvens, dysuri eller suprapubisk ömhet. Kvinnor ombads att få alla urinlaborationer utförda på föräldraplatsen enligt standard klinisk praxis. Det primära resultatet av studien var närvaron av en UVI under de randomiserade sex månaderna. Vi bedömde också andelen UVI under loppet av 12-månadersstudien hos alla deltagare som behandlades. Frågeformulär för livskvalitet (QOL) administrerades vid baslinjen, sex månader eller avblindad, och 12 månader. Frågeformulären inkluderade Bäckenbottennödsinventering (PFDI-20), Bäckenbottenpåverkansfrågeformulär (PFIQ-7), Medical, Epidemiologic och Social Aspects of Aging Questionnaire (MESA), Female Sexual Function Index (FSFI) och Patient Satisfaction Questionnaire (PSQ) ), Global Perception of Improvement (GPI) och Estimated Percent Improvement (EPI) betygsskalor. Baslinjemedicinsk historia och samtidiga bäckenmedicinska diagnoser samlades också in. Deltagare som använde en krämbehandling ombads att föra medicindagböcker och lämna tillbaka rör för vägning vid månaderna tre, sex, nio och 12. Vidhäftning definierades som närvaron av östrogenringen eller rörvikterna inom 20 % av förväntat vid uppföljningsbesök. Dessutom, innan de avblindades, tillfrågades deltagarna om de trodde att de var på aktiv behandling, placebo eller var osäkra.