Estrogènes vaginaux pour la prévention des infections récurrentes des voies urinaires chez les femmes ménopausées (VESPR)

Il s'agissait d'un essai à l'initiative d'un chercheur, multicentrique, randomisé, à simple insu et contrôlé par placebo sur l'œstrogène vaginal (administré par un anneau d'œstradiol ou une crème d'œstrogènes conjugués) par rapport à une crème placebo. Cette étude a été menée par les divisions de médecine pelvienne féminine et de chirurgie reconstructive de trois établissements universitaires.

Les participantes potentielles ont été recrutées parmi les femmes recevant des soins pour des IUr dans les cliniques de chaque établissement. Les femmes étaient ménopausées telles que définies par une aménorrhée depuis > 12 mois, des antécédents de salpingoophrectomie bilatérale ou des patientes ayant déjà subi une hystérectomie définie comme des symptômes ménopausiques depuis > 1 an ou un âge > 55 ans. Les participants avaient documenté rUTI (trois ou plus en un an ou deux en six mois) par culture d'urine positive. Les participants ont été exclus s'ils avaient subi une chirurgie urologique dans les trois mois suivant le dépistage ou une chirurgie planifiée dans l'année suivant le dépistage, avaient le diagnostic de syndrome de la vessie douloureuse, des antécédents d'infection urinaire nécessitant l'utilisation d'antibiotiques par voie intraveineuse ou un antibiotique oral disponible pour un traitement basé sur les allergies et profils de résistance, étiologie connue des infections (par ex. calculs urologiques, fistules, incontinence fécale, cathétérisme ou diabète mal contrôlé), cancer urothélial ou tumeur sensible aux œstrogènes activement traitée. L'inscription des participantes a été reportée dans le cadre d'une hématurie ou d'un saignement vaginal non diagnostiqué, mais l'inscription pouvait avoir lieu après un bilan négatif de malignité. Les participantes ont reporté leur inscription si elles ont utilisé des androgènes, des œstrogènes ou des progestatifs vaginaux dans les six mois ou si elles ont utilisé des médicaments ou des suppléments connus pour prévenir les infections urinaires (par ex. produits à base de canneberge, D mannose, antibiotiques prophylactiques, hippurate de méthénamine) dans les trois mois suivant l'inscription, mais pourraient s'inscrire après le lessivage. Les personnes ayant des antécédents lointains de tumeur sensible aux œstrogènes devaient obtenir l'approbation de leur oncologue ou de leur médecin de premier recours.

Les participantes ont d'abord été randomisées pour recevoir soit des œstrogènes vaginaux (via un anneau d'œstradiol ou une crème d'œstrogènes conjugués) soit une crème placebo selon un rapport 1:1:1 et on leur a dit qu'il y avait des bras placebo et œstrogènes vaginaux, mais elles ignoraient qu'il n'y avait pas de placebo. anneau. Les participants ont été randomisés pour recevoir soit une crème d'œstrogènes conjugués à une concentration de 0,625 mg/g dosée à 0,5 g (0,312 mg) deux fois par semaine, soit un anneau d'œstradiol contenant 2 mg d'œstradiol placé par voie vaginale tous les trois mois par le personnel de l'étude, soit une crème placebo qui était plus -le lubrifiant sans ordonnance contenant de l'huile minérale, de la vaseline, de la cérésine et de la paraffine dosé à 0,5g 2 fois par semaine. Si les participants de n'importe quel bras développaient trois infections urinaires au cours de la période de traitement de six mois, ils étaient levés en aveugle. Si elles étaient sous placebo, elles recevaient le médicament actif de l'étude ou si elles étaient dans le bras œstrogènes vaginaux, elles étaient traitées conformément à la pratique clinique du prestataire et leurs résultats enregistrés pour le reste de l'étude. Le critère de jugement principal de la survenue d'infections urinaires a été évalué à six mois ou à la fin de l'étude en aveugle, selon la première éventualité. Afin d'améliorer le recrutement et d'évaluer l'observance, la satisfaction et l'efficacité à long terme, nous avons proposé l'utilisation en ouvert de l'anneau d'œstradiol ou de la crème d'œstrogènes conjugués après la levée de l'insu jusqu'au 12e mois de l'étude.

Des cultures d'urine à capture propre ont été recueillies lorsque les participants présentaient des symptômes : fièvre (> 38 °C), urgence, fréquence, dysurie ou sensibilité sus-pubienne. On a demandé aux femmes de faire effectuer tous les analyses d'urine au site parent conformément à la pratique clinique standard. Le critère de jugement principal de l'étude était la présence d'une infection urinaire au cours des six mois randomisés. Nous avons également évalué les taux d'IU au cours de l'étude de 12 mois chez tous les participants traités. Des questionnaires sur la qualité de vie (QOL) ont été administrés au départ, à six mois ou sans insu et à 12 mois. Les questionnaires comprenaient l'inventaire de détresse du plancher pelvien (PFDI-20), le questionnaire sur l'impact du plancher pelvien (PFIQ-7), le questionnaire sur les aspects médicaux, épidémiologiques et sociaux du vieillissement (MESA), l'indice de la fonction sexuelle féminine (FSFI) et le questionnaire de satisfaction des patients (PSQ). ), les échelles de notation de la perception globale de l'amélioration (GPI) et du pourcentage d'amélioration estimée (EPI). Les antécédents médicaux de base et les diagnostics concomitants de médecine pelvienne ont également été recueillis. Les participants utilisant un traitement à la crème ont été invités à tenir des journaux de médicaments et à retourner les tubes pour la pesée aux mois trois, six, neuf et 12. L'observance a été définie comme la présence de l'anneau d'œstrogènes ou du poids des tubes dans les 20 % attendus lors des visites de suivi. De plus, avant la levée de l'insu, on a demandé aux participants s'ils pensaient qu'ils étaient sous traitement actif, sous placebo ou s'ils n'étaient pas sûrs.