Vaginalt østrogen for forebygging av tilbakevendende urinveisinfeksjon hos postmenopausale kvinner (VESPR)

Dette var en etterforsker-initiert, multisenter, enkeltblind, randomisert placebokontrollert studie av vaginalt østrogen (levert med østradiolring eller konjugert østrogenkrem) sammenlignet med placebokrem. Denne studien ble utført av avdelingene for kvinnelig bekkenmedisin og rekonstruktiv kirurgi ved tre akademiske institusjoner.

Potensielle deltakere ble rekruttert fra kvinner som mottok omsorg for rUTIs i klinikkene til hver institusjon. Kvinner var postmenopausale som definert av amenoré i >12 måneder, bilateral salpingofrektomi i anamnesen, eller hos pasienter med tidligere hysterektomi definert som menopausale symptomer i >1 år eller alder >55. Deltakerne hadde dokumentert rUTI (tre eller flere på ett år eller to på seks måneder) ved positiv urinkultur. Deltakerne ble ekskludert hvis de hadde gjennomgått urologisk kirurgi innen tre måneder etter screening eller planlagt operasjon innen ett år etter screening, hadde diagnosen smertefullt blæresyndrom, historie med UVI som krever bruk av intravenøs antibiotika eller ett oralt antibiotikum tilgjengelig for behandling basert på allergier og resistensprofiler, kjent etiologi for infeksjoner (f.eks. urologiske steiner, fistler, fekal inkontinens, kateterisering eller dårlig kontrollert diabetes), urotelkreft eller aktivt behandlet østrogenfølsom svulst. Deltakerregistrering ble utsatt i sammenheng med udiagnostisert hematuri eller vaginal blødning, men registrering kan skje etter negativ oppfølging for malignitet. Deltakerne utsatte påmeldingen hvis de brukte vaginale androgener, østrogener eller progestiner innen seks måneder, eller hvis de brukte medisiner eller kosttilskudd som er kjent for å forhindre UVI (f. tranebærprodukter, D mannose, profylaktiske antibiotika, metenamin hippurat) innen tre måneder etter påmelding, men kunne meldes på etter utvasking. De med en fjern historie med østrogenfølsom svulst krevde godkjenning av hennes onkolog eller primærlege.

Deltakerne ble opprinnelig randomisert til å motta enten vaginalt østrogen (via østradiolring eller konjugert østrogenkrem) eller placebokrem på en 1:1:1 måte og ble fortalt at det var placebo og vaginale østrogenarmer, men var uvitende om at det ikke var placebo ringe. Deltakerne ble randomisert til enten konjugert østrogenkrem med en styrke på 0,625 mg/g dosert med 0,5g (0,312 mg) to ganger i uken, østradiolring som inneholdt 2mg østradiol plassert vaginalt hver tredje måned av studiepersonell, eller placebokrem som var over. -reseptsmøremiddel som inneholder mineralolje, petrolatum, ceresin og parafin dosert med 0,5 g to ganger i uken. Hvis deltakere i en arm utviklet tre UVI i løpet av den seks måneder lange behandlingsperioden, ble de ikke blindet. Hvis de fikk placebo, fikk de aktivt studiemedikament eller hvis de var i den vaginale østrogenarmen, ble de behandlet i henhold til leverandørens kliniske praksis og resultatene ble registrert for resten av studien. Det primære resultatet av forekomst av UVI ble vurdert ved seks måneder eller slutten av studieblindingen, avhengig av hva som inntraff først. For å forbedre rekrutteringen og vurdere langsiktig etterlevelse, tilfredshet og effekt, tilbød vi åpen bruk av østradiolring eller konjugert østrogenkrem etter avblinding frem til måned 12 av studien.

Rene urinkulturer ble samlet inn når deltakerne var symptomatiske: feber (>38 grader C), haster, hyppighet, dysuri eller suprapubisk ømhet. Kvinner ble bedt om å få utført alle urinlaboratorier på foreldrestedet i henhold til standard klinisk praksis. Det primære resultatet av studien var tilstedeværelsen av en UVI i de randomiserte seks månedene. Vi vurderte også frekvensen av UVI i løpet av den 12-måneders studien hos alle deltakere som ble behandlet. Spørreskjemaer for livskvalitet (QOL) ble administrert ved baseline, seks måneder eller unblinding og 12 måneder. Spørreskjemaene inkluderte bekkenbunnsinventar (PFDI-20), bekkenbunnspåvirkningsspørreskjema (PFIQ-7), medisinske, epidemiologiske og sosiale aspekter ved aldring (MESA), kvinnelig seksuell funksjonsindeks (FSFI) og pasienttilfredshetsspørreskjema (PSQ) ), Global Perception of Improvement (GPI) og Estimated Percent Improvement (EPI) vurderingsskalaer. Baseline medisinsk historie og samtidige bekkenmedisinske diagnoser ble også samlet inn. Deltakere som brukte en krembehandling ble bedt om å føre medisindagbøker og returnere tuber for veiing ved måned tre, seks, ni og 12. Overholdelse ble definert som tilstedeværelse av østrogenringen eller tubevektene innenfor 20 % av forventet ved oppfølgingsbesøk. I tillegg, før avblindingen, ble deltakerne spurt om de trodde de var på aktiv behandling, placebo eller var usikre.