Vaginaal oestrogeen voor de preventie van recidiverende urineweginfectie bij postmenopauzale vrouwen (VESPR)

Dit was een door de onderzoeker geïnitieerde, multicenter, enkelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van vaginaal oestrogeen (geleverd door oestradiolring of geconjugeerde oestrogeencrème) in vergelijking met placebocrème. Deze studie werd uitgevoerd door de afdelingen Vrouwelijke bekkengeneeskunde en Reconstructieve Chirurgie bij drie academische instellingen.

Potentiële deelnemers werden geworven uit vrouwen die zorg kregen voor rUTI's in de klinieken van elke instelling. Vrouwen waren postmenopauzaal zoals gedefinieerd door amenorroe gedurende >12 maanden, voorgeschiedenis van bilaterale salpingophrectomie, of bij patiënten met eerdere hysterectomie gedefinieerd als menopauzesymptomen gedurende >1 jaar of leeftijd >55. Deelnemers hadden rUTI gedocumenteerd (drie of meer in één jaar of twee in zes maanden) door positieve urinekweek. Deelnemers werden uitgesloten als ze een urologische operatie hadden ondergaan binnen drie maanden na screening of een geplande operatie hadden binnen een jaar na screening, de diagnose van het pijnlijke blaassyndroom hadden, een voorgeschiedenis van UTI waarvoor het gebruik van intraveneuze antibiotica nodig was of één oraal antibioticum beschikbaar voor behandeling op basis van allergieën en resistentieprofielen, bekende etiologie van infecties (bijv. urologische stenen, fistels, fecale incontinentie, katheterisatie of slecht gecontroleerde diabetes), urotheelkanker of actief behandelde oestrogeengevoelige tumor. Deelnemerinschrijving werd uitgesteld in de setting van niet-gediagnosticeerde hematurie of vaginale bloedingen, maar inschrijving kon plaatsvinden na negatieve opwerking voor maligniteit. Deelnemers stelden inschrijving uit als ze binnen zes maanden vaginale androgenen, oestrogenen of progestagenen gebruikten of als ze medicijnen of supplementen gebruikten waarvan bekend is dat ze UTI voorkomen (bijv. cranberryproducten, D-mannose, profylactische antibiotica, methenamine-hippuraat) binnen drie maanden na inschrijving, maar kon worden ingeschreven na wash-out. Degenen met een verre voorgeschiedenis van oestrogeengevoelige tumoren hadden goedkeuring nodig van haar oncoloog of huisarts.

Deelnemers werden aanvankelijk gerandomiseerd om ofwel vaginaal oestrogeen (via oestradiolring of geconjugeerde oestrogeencrème) of placebocrème te krijgen in een verhouding van 1:1:1 en kregen te horen dat er placebo- en vaginale oestrogeenarmen waren, maar wisten niet dat er geen placebo was. ring. De deelnemers werden gerandomiseerd naar ofwel geconjugeerde oestrogeencrème met een sterkte van 0,625 mg/g gedoseerd met 0,5 g (0,312 mg) tweemaal per week, een oestradiolring met 2 mg oestradiol die om de drie maanden vaginaal werd geplaatst door het onderzoekspersoneel, of een placebo-crème die een te hoge dosering was. -glijmiddel uit de winkel met minerale olie, vaseline, ceresine en paraffine gedoseerd op 0,5g tweemaal per week. Als deelnemers in een arm drie urineweginfecties ontwikkelden in de behandelingsperiode van zes maanden, werden ze niet geblindeerd. Als ze een placebo kregen, kregen ze een actief onderzoeksgeneesmiddel of als ze zich in de vaginale oestrogeenarm bevonden, werden ze behandeld volgens de klinische praktijk van de verstrekker en werden hun resultaten geregistreerd voor de rest van het onderzoek. De primaire uitkomst van het optreden van UTI werd beoordeeld na zes maanden of het einde van de studie met blindering, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Om de rekrutering te verbeteren en de naleving, tevredenheid en werkzaamheid op lange termijn te beoordelen, boden we open-label gebruik van oestradiolring of geconjugeerde oestrogeencrème aan na deblindering tot maand 12 van het onderzoek.

Clean-catch urineculturen werden verzameld wanneer deelnemers symptomatisch waren: koorts (> 38 graden C), urgentie, frequentie, dysurie of suprapubische gevoeligheid. Vrouwen werd gevraagd om alle urinelaboratoriums op de ouderlocatie te laten uitvoeren volgens de standaard klinische praktijk. De primaire uitkomst van de studie was de aanwezigheid van een urineweginfectie in de gerandomiseerde zes maanden. We hebben ook de mate van UTI beoordeeld in de loop van de 12 maanden durende studie bij alle deelnemers zoals ze werden behandeld. Kwaliteit van leven (QOL) vragenlijsten werden afgenomen bij aanvang, zes maanden of deblindering en 12 maanden. Vragenlijsten waren onder andere de Pelvic Floor Distress Inventory (PFDI-20), Pelvic Floor Impact Questionnaire (PFIQ-7), Medical, Epidemiological, and Social Aspects of Aging Questionnaire (MESA), Female Sexual Function Index (FSFI) en Patient Satisfaction Questionnaire (PSQ ), Global Perception of Improvement (GPI) en geschatte procentuele verbetering (EPI) beoordelingsschalen. De basislijn van de medische geschiedenis en bijkomende diagnoses van bekkengeneeskunde werden ook verzameld. Deelnemers die een crèmebehandeling gebruikten, werd gevraagd om medicatiedagboeken bij te houden en buisjes terug te sturen om te wegen op maand drie, zes, negen en twaalf. Therapietrouw werd gedefinieerd als aanwezigheid van de oestrogeenring of buisgewichten binnen 20% van verwacht bij vervolgbezoeken. Bovendien werd de deelnemers vóór het opheffen van de blindering gevraagd of ze dachten dat ze een actieve behandeling of een placebo kregen of dat ze het niet zeker wisten.