Sevelamer u proteinurického CKD (ANSWER)

Progresivní poškození ledvin u chronických onemocnění ledvin (CKD) může způsobit neschopnost vylučovat fosfátovou zátěž, což vede k typickým abnormalitám minerálního metabolismu, jako je zvýšená hladina fosfátů a snížená hladina vápníku, nedostatek 1,25-dihydroxyvitaminu D a sekundární hyperparatyreóza (HPT ). Léčba analogy vitaminu D a/nebo vazači fosfátů zmírňuje tyto abnormality, které jsou také spojeny se zrychlenou progresí onemocnění ledvin a zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. Avšak v post-hoc analýze 331 pacientů s proteinurickými chronickými nefropatiemi zahrnutými do studie Ramipril Efficacy In Nephropathy (REIN) bylo zvýšení hladin fosfátů v séru při zařazení, a to i v normálním referenčním rozmezí, spojeno s rostoucím rizikem progrese do End. Fáze onemocnění ledvin (ESRD). Navíc zvyšující se hladiny sérového fosfátu byly spojeny s progresivně klesajícím ochranným účinkem terapie ramiprilem proti progresi do ESRD do té míry, že přínos inhibice angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) byl téměř úplně ztracen u pacientů s hladinami sérových fosfátů vyššími než 4,5 mg/dl. Toto zjištění poskytlo přesvědčivý důkaz, že fosfát hraje přímou patogenní roli u pacientů s progresivními nefropatiemi a že nadměrná expozice fosfátům může u této populace omezit nebo dokonce ztlumit renoprotektivní účinek léčby inhibitory ACE.

Sevelamer carbonate je nově schválený vazač fosfátů pro pacienty s chronickým onemocněním ledvin (CKD), kteří ještě nejsou na udržovací dialýze. Bylo zjištěno, že léčba přípravkem Sevelamer kromě správné hyperfosfatemie také zlepšuje abnormality minerálního metabolismu spojené se zrychlenou progresí onemocnění ledvin a zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. Terapie Sevelamerem navíc snižuje proteinurii u zvířecího modelu urémie, což je účinek, který by se v dlouhodobém horizontu mohl promítnout do významné renoprotekce. Tato zjištění naznačují, že fosfáty v séru mohou být specifickým cílem pro renoprotektivní terapii u pacientů s CKD a poskytují základ pro randomizované klinické studie k formálnímu testování, zda snížení expozice fosfátům činidly vázajícími fosfáty může sloužit k optimalizaci renoprotektivního účinku inhibice RAS u této populace. Proto stojí za to prozkoumat, zda snížení fosfátů léčbou Sevelamer karbonátem může mít specifický antiproteinurický účinek u lidí s chronickými nefropatiemi a reziduální proteinurií navzdory optimalizované léčbě inhibitory RAS.