Sevelamer vid proteinurisk CKD (ANSWER)

Progressivt nedsatt njurfunktion vid kroniska njursjukdomar (CKD) kan orsaka oförmåga att utsöndra fosfatmängd, vilket leder till typiska abnormiteter i mineralmetabolismen, såsom ökat fosfat och minskade kalciumnivåer, 1,25-dihydroxivitamin D-brist och sekundär hyperparatyreos (HPT) ). Behandling med vitamin D-analoger och/eller fosfatbindare lindrar dessa avvikelser som också är förknippade med accelererad njursjukdomsprogression och ökad kardiovaskulär risk. I en post-hoc-analys av 331 patienter med proteinuriska kroniska nefropatier inkluderade i Ramipril Efficacy In Nephropathy-studien (REIN) var dock ökade serumfosfatnivåer vid inkludering, även inom det normala referensintervallet, associerade med en ökad risk för progression till End Stadium njursjukdom (ESRD). Dessutom var ökade nivåer av serumfosfat associerade med en progressivt minskande skyddande effekt av ramiprilbehandling mot progression till ESRD, till den grad att fördelen med hämning av angiotensin-konverterande enzym (ACE) nästan helt förlorades bland patienter med serumfosfatnivåer som översteg 4,5 mg/dL. Detta fynd gav övertygande bevis för att fosfat spelar en direkt patogen roll hos patienter med progressiva nefropatier och att överdriven fosfatexponering kan begränsa eller till och med trubba den återskyddande effekten av behandling med ACE-hämmare i denna population.

Sevelamerkarbonat är ett nyligen godkänt fosfatbindemedel för patienter med kronisk njursjukdom (CKD) som ännu inte genomgår underhållsdialys. Behandling med Sevelamer, förutom att korrigera hyperfosfatemi, visade sig också förbättra avvikelser i mineralmetabolismen i samband med accelererad njursjukdomsprogression och ökad kardiovaskulär risk. Dessutom minskar behandling med Sevelamer proteinuri i en djurmodell av uremi, en effekt som på lång sikt kan leda till betydande renoskydd. Dessa fynd tyder på att serumfosfat kan vara ett specifikt mål för renoskyddande terapi hos CKD-patienter och ger bakgrunden för randomiserade kliniska prövningar för att formellt testa om minskning av fosfatexponering av fosfatbindande medel kan tjäna till att optimera den återskyddande effekten av RAS-hämning i denna population. Om fosfatreduktion med Sevelamer-karbonatbehandling kan ha en specifik antiproteinurisk effekt hos människor med kroniska nefropatier och kvarvarande proteinuri trots optimerad behandling med RAS-hämmare är således värt att undersöka.