Sevelamer na DRC proteinúrica (ANSWER)

O comprometimento renal progressivo em doenças renais crônicas (DRC) pode causar incapacidade de excretar a carga de fosfato, levando a anormalidades típicas do metabolismo mineral, como aumento dos níveis de fosfato e redução dos níveis de cálcio, deficiência de 1,25-diidroxivitamina D e hiperparatireoidismo secundário (HPT ). O tratamento com análogos da vitamina D e/ou quelantes de fosfato melhora essas anormalidades que também estão associadas à progressão acelerada da doença renal e aumento do risco cardiovascular. No entanto, em uma análise post-hoc de 331 pacientes com nefropatias crônicas proteinúricas incluídas no estudo Ramipril Efficacy In Nephropathy (REIN), o aumento dos níveis séricos de fosfato na inclusão, mesmo dentro do intervalo de referência normal, foi associado a um risco incremental de progressão para Doença Renal em Estágio (ESRD). Além disso, níveis crescentes de fosfato sérico foram associados a um efeito protetor progressivamente decrescente da terapia com ramipril contra a progressão para doença renal terminal, a ponto de o benefício da inibição da enzima conversora de angiotensina (ECA) ter sido quase totalmente perdido entre os pacientes com níveis séricos de fosfato superiores a 4,5 mg/dL. Esse achado forneceu evidências convincentes de que o fosfato desempenha um papel patogênico direto em pacientes com nefropatias progressivas e que a exposição excessiva ao fosfato pode limitar ou até atenuar o efeito renoprotetor da terapia com inibidores da ECA nessa população.

O carbonato de sevelamer é um aglutinante de fosfato recém-aprovado para pacientes com doença renal crônica (DRC) que ainda não estão em diálise de manutenção. O tratamento com Sevelamer, além de corrigir a hiperfosfatemia, também melhorou as anormalidades do metabolismo mineral associadas à progressão acelerada da doença renal e aumento do risco cardiovascular. Além disso, a terapia com Sevelamer reduz a proteinúria em um modelo animal de uremia, um efeito que a longo prazo pode se traduzir em renoproteção significativa. Esses achados sugerem que o fosfato sérico pode ser um alvo específico para a terapia renoprotetora em pacientes com DRC e fornecer o pano de fundo para ensaios clínicos randomizados para testar formalmente se a redução da exposição ao fosfato por agentes ligantes de fosfato pode servir para otimizar o efeito renoprotetor da inibição do RAS nessa população. Assim, vale a pena investigar se a redução de fosfato pela terapia com carbonato de Sevelamer pode ter um efeito antiproteinúrico específico em humanos com nefropatias crônicas e proteinúria residual, apesar da terapia otimizada com inibidores de RAS.