Sevelamer dans l'IRC protéinurique (ANSWER)

L'insuffisance rénale progressive dans les maladies rénales chroniques (MRC) peut entraîner une incapacité à excréter la charge de phosphate, entraînant ainsi les anomalies typiques du métabolisme minéral, telles qu'une augmentation des taux de phosphate et une réduction des taux de calcium, une carence en 1,25-dihydroxyvitamine D et une hyperparathyroïdie secondaire (HPT ). Le traitement avec des analogues de la vitamine D et/ou des chélateurs de phosphate améliore ces anomalies qui sont également associées à une progression accélérée de la maladie rénale et à un risque cardiovasculaire accru. Cependant, dans une analyse post-hoc de 331 patients atteints de néphropathies chroniques protéinuriques inclus dans l'essai Ramipril Efficacy In Nephropathy (REIN), l'augmentation des taux de phosphate sérique à l'inclusion, même dans la plage de référence normale, était associée à un risque supplémentaire de progression vers la fin Stade de l'insuffisance rénale (ESRD). De plus, l'augmentation des taux de phosphate sérique était associée à une diminution progressive de l'effet protecteur du traitement par le ramipril contre la progression vers l'IRT, au point que le bénéfice de l'inhibition de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) était presque entièrement perdu chez les patients dont les taux de phosphate sérique dépassaient 4,5 mg/dL. Cette découverte a fourni des preuves convaincantes que le phosphate joue un rôle pathogène direct chez les patients atteints de néphropathies évolutives et qu'une exposition excessive au phosphate peut limiter ou même atténuer l'effet rénoprotecteur du traitement par inhibiteur de l'ECA dans cette population.

Le carbonate de Sevelamer est un chélateur de phosphate nouvellement approuvé pour les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) qui ne sont pas encore sous dialyse d'entretien. Le traitement par Sevelamer, en plus de corriger l'hyperphosphatémie, s'est également avéré améliorer les anomalies du métabolisme minéral associées à une progression accélérée de la maladie rénale et à un risque cardiovasculaire accru. De plus, le traitement par Sevelamer réduit la protéinurie dans un modèle animal d'urémie, un effet qui, à long terme, pourrait se traduire par une rénoprotection significative. Ces résultats suggèrent que le phosphate sérique pourrait être une cible spécifique pour le traitement rénoprotecteur chez les patients atteints d'IRC et fournissent le contexte d'essais cliniques randomisés pour tester formellement si la réduction de l'exposition au phosphate par des agents liant le phosphate peut servir à optimiser l'effet rénoprotecteur de l'inhibition du RAS dans cette population. Ainsi, la question de savoir si la réduction du phosphate par le traitement au carbonate de Sevelamer peut avoir un effet antiprotéinurique spécifique chez les humains atteints de néphropathies chroniques et de protéinurie résiduelle malgré un traitement optimisé par inhibiteur du RAS mérite d'être étudiée.