Sevelamer i proteinurisk CKD (ANSWER)

Progressiv nyreinsufficiens ved kroniske nyresygdomme (CKD) kan forårsage manglende evne til at udskille fosfatbelastning, hvilket fører til de typiske abnormiteter i mineralmetabolismen, såsom øget fosfat og reducerede calciumniveauer, 1,25-dihydroxyvitamin D-mangel og sekundær hyperparathyroidisme (HPT) ). Behandling med vitamin D-analoger og/eller fosfatbindere afhjælper disse abnormiteter, som også er forbundet med accelereret nyresygdomsprogression og øget kardiovaskulær risiko. I en post-hoc-analyse af 331 patienter med proteinuriske kroniske nefropatier inkluderet i Ramipril Efficacy In Nephropathy (REIN)-studiet var stigende serumfosfatniveauer ved inklusion, selv inden for det normale referenceområde, forbundet med en øget risiko for progression til End Stadie nyresygdom (ESRD). Desuden var stigende niveauer af serumfosfat forbundet med en progressivt aftagende beskyttende effekt af ramipril-behandling mod progression til ESRD, til det punkt, at fordelen ved angiotensin-konverterende-enzym (ACE)-hæmning var næsten fuldstændig tabt blandt patienter med serumfosfatniveauer, der oversteg 4,5 mg/dL. Dette fund gav overbevisende bevis for, at fosfat spiller en direkte patogen rolle hos patienter med progressive nefropatier, og at overskydende fosfateksponering kan begrænse eller endda sløve den genbeskyttende effekt af ACE-hæmmerbehandling i denne population.

Sevelamercarbonat er et nyligt godkendt fosfatbindemiddel til patienter med kronisk nyresygdom (CKD), der endnu ikke er i vedligeholdelsesdialyse. Behandling med Sevelamer viste sig, ud over at korrigere hyperfosfatæmi, også at lindre abnormiteter i mineralmetabolismen forbundet med accelereret nyresygdomsprogression og øget kardiovaskulær risiko. Desuden reducerer behandling med Sevelamer proteinuri i en dyremodel af uræmi, en effekt, der på lang sigt kan udmønte sig i betydelig renobeskyttelse. Disse resultater tyder på, at serumphosphat kan være et specifikt mål for renobeskyttende terapi hos CKD-patienter og give baggrunden for randomiserede kliniske forsøg for formelt at teste, om reduktion af fosfateksponering med fosfatbindende midler kan tjene til at optimere den genbeskyttende effekt af RAS-hæmning i denne population. Om fosfatreduktion ved Sevelamer-karbonatbehandling kan have en specifik antiproteinurisk effekt hos mennesker med kroniske nefropatier og resterende proteinuri på trods af optimeret RAS-hæmmerbehandling er således værd at undersøge.