Sevelamer bei proteinurischer CKD (ANSWER)

Eine fortschreitende Nierenfunktionsstörung bei chronischen Nierenerkrankungen (CKD) kann dazu führen, dass die Phosphatbelastung nicht mehr ausgeschieden werden kann, was zu den typischen Anomalien des Mineralstoffwechsels führt, wie z ). Die Behandlung mit Vitamin-D-Analoga und/oder Phosphatbindern verbessert diese Anomalien, die auch mit einem beschleunigten Fortschreiten der Nierenerkrankung und einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden sind. In einer Post-hoc-Analyse von 331 Patienten mit proteinurischen chronischen Nephropathien, die in die Ramipril Efficacy In Nephropathy (REIN)-Studie eingeschlossen waren, waren steigende Serumphosphatspiegel bei der Aufnahme, sogar innerhalb des normalen Referenzbereichs, mit einem inkrementellen Risiko einer Progression bis End verbunden Stadium der Nierenerkrankung (ESRD). Darüber hinaus waren steigende Serumphosphatspiegel mit einer fortschreitend abnehmenden Schutzwirkung der Ramipril-Therapie gegen das Fortschreiten einer ESRD verbunden, bis zu dem Punkt, dass der Nutzen der Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmung bei Patienten mit übersteigenden Serumphosphatspiegeln fast vollständig verloren ging 4,5 mg/dl. Dieser Befund lieferte überzeugende Beweise dafür, dass Phosphat bei Patienten mit fortschreitender Nephropathie eine direkte pathogene Rolle spielt und dass eine übermäßige Phosphatexposition die renoprotektive Wirkung einer ACE-Hemmer-Therapie in dieser Population einschränken oder sogar abschwächen kann.

Sevelamercarbonat ist ein neu zugelassener Phosphatbinder für Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD), die noch keine Erhaltungsdialyse erhalten. Es wurde festgestellt, dass die Behandlung mit Sevelamer zusätzlich zur Korrektur der Hyperphosphatämie auch Anomalien des Mineralstoffwechsels verbessert, die mit einem beschleunigten Fortschreiten der Nierenerkrankung und einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden sind. Darüber hinaus reduziert die Sevelamer-Therapie die Proteinurie in einem Urämie-Tiermodell, ein Effekt, der langfristig zu einer signifikanten Renoprotektion führen könnte. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Serumphosphat ein spezifisches Ziel für eine renoprotektive Therapie bei CKD-Patienten sein könnte, und liefern den Hintergrund für randomisierte klinische Studien, um formal zu testen, ob eine Verringerung der Phosphatexposition durch phosphatbindende Mittel dazu dienen kann, die renoprotektive Wirkung der RAS-Hemmung in dieser Population zu optimieren. Ob die Phosphatreduktion durch Sevelamercarbonat-Therapie bei Menschen mit chronischen Nephropathien und Restproteinurie trotz optimierter RAS-Hemmer-Therapie eine spezifische antiproteinurische Wirkung haben kann, ist daher zu untersuchen.