Sevelameeri Proteinuric CKD:ssä (ANSWER)

Progressiivinen munuaisten vajaatoiminta kroonisissa munuaissairauksissa (CKD) voi aiheuttaa kyvyttömyyttä erittää fosfaattikuormitusta, mikä johtaa tyypillisiin mineraaliaineenvaihdunnan poikkeavuksiin, kuten lisääntyneisiin fosfaatti- ja alentuneisiin kalsiumpitoisuuksiin, 1,25-dihydroksi-D-vitamiinin puutteeseen ja sekundaariseen hyperparatyreoosiin (HPT) ). Hoito D-vitamiinianalogeilla ja/tai fosfaattia sitovilla aineilla parantaa näitä poikkeavuuksia, jotka liittyvät myös kiihtyneeseen munuaissairauden etenemiseen ja lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen riskiin. Ramipril Efficacy In Nephropathy (REIN) -tutkimukseen sisältyneiden 331 potilaasta, joilla oli proteinuriasta kroonista nefropatiaa, post hoc -analyysissä seerumin fosfaattipitoisuuksien kohoaminen sisällyttämisen yhteydessä, jopa normaalin vertailualueen sisällä, liittyi kuitenkin lisääntyvään riskiin etenemisestä loppuvaiheeseen. Vaiheen munuaistauti (ESRD). Lisäksi seerumin fosfaattipitoisuuden nousu liittyi ramipriilihoidon asteittain heikkenevään suojaavaan vaikutukseen etenemistä ESRD:hen niin pitkälle, että angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) eston hyöty katosi lähes kokonaan potilailla, joiden seerumin fosfaattitasot ylittivät. 4,5 mg/dl. Tämä havainto tarjosi vakuuttavia todisteita siitä, että fosfaatilla on suora patogeeninen rooli potilailla, joilla on etenevä nefropatia ja että liiallinen fosfaattialtistus voi rajoittaa tai jopa heikentää ACE:n estäjähoidon renoprotektiivista vaikutusta tässä populaatiossa.

Sevelameerikarbonaatti on äskettäin hyväksytty fosfaattia sitova aine kroonista munuaissairautta (CKD) sairastaville potilaille, jotka eivät vielä saa ylläpitodialyysihoitoa. Sevelamer-hoidon havaittiin korjaavan hyperfosfatemian lisäksi myös mineraaliaineenvaihdunnan poikkeavuuksia, jotka liittyvät munuaissairauden nopeutumiseen ja lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen riskiin. Lisäksi Sevelamer-hoito vähentää proteinuriaa uremian eläinmallissa, mikä saattaa pitkällä aikavälillä johtaa merkittävään renoprotektioon. Nämä havainnot viittaavat siihen, että seerumin fosfaatti saattaa olla CKD-potilaiden renoprotektiivisen hoidon spesifinen kohde ja tarjota taustan satunnaistetuille kliinisille tutkimuksille, joilla testataan muodollisesti, voiko fosfaattialtistuksen vähentäminen fosfaattia sitovilla aineilla optimoida RAS-estämisen renoprotektiivista vaikutusta tässä populaatiossa. Siksi on tutkimisen arvoista, voiko fosfaatin vähentämisellä sevelameerikarbonaattihoidolla olla spesifistä antiproteinuriavaikutusta ihmisillä, joilla on krooninen nefropatia ja jäännösproteinuria optimoidusta RAS-inhibiittorihoidosta huolimatta.