Sevelamer ved proteinurisk CKD (ANSWER)

Progressiv nedsatt nyrefunksjon ved kroniske nyresykdommer (CKD) kan forårsake manglende evne til å skille ut fosfatbelastning, og dermed føre til de typiske unormalitetene i mineralmetabolismen, slik som økt fosfat og reduserte kalsiumnivåer, 1,25-dihydroksyvitamin D-mangel og sekundær hyperparatyreoidisme (HPT) ). Behandling med vitamin D-analoger og/eller fosfatbindere forbedrer disse abnormitetene som også er assosiert med akselerert nyresykdomsprogresjon og økt kardiovaskulær risiko. I en post-hoc-analyse av 331 pasienter med proteinuriske kroniske nefropatier inkludert i Ramipril Efficacy In Nephropathy (REIN) studien, var økende serumfosfatnivåer ved inkludering, selv innenfor det normale referanseområdet, assosiert med en økende risiko for progresjon til End Stadium nyresykdom (ESRD). Dessuten var økende nivåer av serumfosfat assosiert med en gradvis avtagende beskyttende effekt av ramipril-behandling mot progresjon til ESRD, til det punktet at fordelen med angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemming var nesten fullstendig tapt blant pasienter med serumfosfatnivåer som oversteg 4,5 mg/dL. Dette funnet ga overbevisende bevis på at fosfat spiller en direkte patogen rolle hos pasienter med progressive nefropatier, og at overflødig fosfateksponering kan begrense eller til og med stumpe den gjenbeskyttende effekten av ACE-hemmerbehandling i denne populasjonen.

Sevelamerkarbonat er et nylig godkjent fosfatbindemiddel for pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) som ennå ikke er i vedlikeholdsdialyse. Behandling med Sevelamer, i tillegg til å korrigere hyperfosfatemi, ble også funnet å lindre unormaliteter i mineralmetabolismen assosiert med akselerert nyresykdomsprogresjon og økt kardiovaskulær risiko. Dessuten reduserer Sevelamer-behandling proteinuri i en dyremodell av uremi, en effekt som på lang sikt kan føre til betydelig renobeskyttelse. Disse funnene tyder på at serumfosfat kan være et spesifikt mål for renobeskyttende terapi hos CKD-pasienter og gi bakgrunnen for randomiserte kliniske studier for å formelt teste om reduksjon av fosfateksponering med fosfatbindende midler kan tjene til å optimalisere den nybeskyttende effekten av RAS-hemming i denne populasjonen. Om fosfatreduksjon ved Sevelamer-karbonatbehandling kan ha en spesifikk antiproteinurisk effekt hos mennesker med kroniske nefropatier og gjenværende proteinuri til tross for optimalisert RAS-hemmerbehandling er derfor verdt å undersøke.