Sewelamer w białkomoczowej CKD (ANSWER)

Postępująca niewydolność nerek w przewlekłych chorobach nerek (PChN) może powodować niezdolność do wydalania ładunku fosforanowego, prowadząc w ten sposób do typowych nieprawidłowości metabolizmu mineralnego, takich jak zwiększone stężenie fosforanów i obniżony poziom wapnia, niedobór 1,25-dihydroksywitaminy D i wtórna nadczynność przytarczyc (HPT ). Leczenie analogami witaminy D i/lub środkami wiążącymi fosforany łagodzi te nieprawidłowości, które są również związane z przyspieszonym postępem choroby nerek i zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. Jednak w analizie post-hoc 331 pacjentów z przewlekłą nefropatią białkomoczową, włączonych do badania Ramipril Efficacy In Nephropathy (REIN), zwiększenie stężenia fosforanów w surowicy przy włączeniu, nawet w normalnym zakresie referencyjnym, wiązało się z narastającym ryzykiem progresji do Stadium choroby nerek (ESRD). Co więcej, zwiększające się stężenie fosforanów w surowicy wiązało się ze stopniowym zmniejszaniem się efektu ochronnego leczenia ramiprylem przed progresją do ESRD, do tego stopnia, że ​​korzyść z hamowania konwertazy angiotensyny (ACE) była prawie całkowicie utracona u pacjentów ze stężeniem fosforanów w surowicy przekraczającym 4,5 mg/dl. To odkrycie dostarczyło przekonujących dowodów na to, że fosforan odgrywa bezpośrednią patogenną rolę u pacjentów z postępującą nefropatią i że nadmierna ekspozycja na fosforany może ograniczać lub nawet osłabiać ochronne działanie terapii inhibitorami ACE w tej populacji.

Węglan sewelameru to nowo zatwierdzony środek wiążący fosforany dla pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD), którzy nie są jeszcze poddawani dializie podtrzymującej. Stwierdzono, że leczenie sewelamerem, oprócz wyrównania hiperfosfatemii, łagodzi również nieprawidłowości gospodarki mineralnej związane z przyspieszoną progresją choroby nerek i zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. Ponadto terapia sewelamerem zmniejsza białkomocz w zwierzęcym modelu mocznicy, co w dłuższej perspektywie może przełożyć się na znaczną renoprotekcję. Odkrycia te sugerują, że fosforany w surowicy mogą być specyficznym celem terapii renoprotekcyjnej u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i stanowią tło dla randomizowanych badań klinicznych w celu formalnego sprawdzenia, czy zmniejszenie ekspozycji na fosforany przez środki wiążące fosforany może służyć optymalizacji renoprotekcyjnego działania hamowania RAS w tej populacji. Dlatego warto zbadać, czy redukcja fosforanów przez terapię węglanem sewelameru może mieć specyficzne działanie przeciwbiałkowe u ludzi z przewlekłymi nefropatiami i resztkowym białkomoczem pomimo zoptymalizowanej terapii inhibitorami RAS.