蛋白尿CKDにおけるセベラマー (ANSWER)

慢性腎臓病 (CKD) における進行性の腎機能障害は、リン酸塩負荷の排泄不能を引き起こし、リン酸塩の増加やカルシウム濃度の低下、1,25-ジヒドロキシビタミン D 欠乏症、二次性副甲状腺機能亢進症 (HPT) などの典型的なミネラル代謝異常を引き起こす可能性があります）。 ビタミン D 類似体および/またはリン酸結合剤による治療は、腎疾患の進行の加速および心血管リスクの増加にも関連するこれらの異常を改善します。 しかし、Ramipril Efficacy In Nephropathy (REIN) 試験に含まれるタンパク尿性慢性腎症患者 331 人の事後分析では、正常な参照範囲内であっても、登録時の血清リン酸塩レベルの上昇は End への進行リスクの増加と関連していました。ステージ腎疾患 (ESRD)。 さらに、血清リン酸塩レベルの上昇は、ESRD への進行に対するラミプリル療法の保護効果の漸減と関連しており、アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害の利点は、血清リン酸塩レベルが4.5mg/dL。 この発見は、リン酸塩が進行性腎症患者において直接的な病原性役割を果たしており、過剰なリン酸塩曝露がこの集団におけるACE阻害剤療法の腎保護効果を制限または鈍らせる可能性さえあるという説得力のある証拠を提供した.

炭酸セベラマーは、まだ維持透析を受けていない慢性腎臓病 (CKD) 患者向けに新たに承認されたリン酸塩結合剤です。 セベラマーによる治療は、高リン血症の是正に加えて、腎疾患の進行の加速と心血管リスクの増加に関連するミネラル代謝の異常を改善することもわかっています. さらに、セベラマー療法は、尿毒症の動物モデルにおけるタンパク尿を減少させます。この効果は、長期的には有意な腎保護につながる可能性があります。 これらの発見は、血清リン酸塩がCKD患者の腎保護療法の特定の標的である可能性があることを示唆しており、リン酸塩結合剤によるリン酸塩曝露の減少がこの集団におけるRAS阻害の腎保護効果を最適化するのに役立つかどうかを正式にテストするランダム化臨床試験の背景を提供します. したがって、最適化された RAS 阻害剤療法にもかかわらず、炭酸セベラマー療法によるリン酸塩の減少が、慢性腎症および残存蛋白尿を有するヒトにおいて特異的な抗蛋白尿効果を有する可能性があるかどうかは、調査する価値があります。