Sevelamer en la ERC proteinúrica (ANSWER)

La insuficiencia renal progresiva en las enfermedades renales crónicas (ERC) puede causar incapacidad para excretar la carga de fosfato, lo que lleva a las anomalías típicas del metabolismo mineral, como aumento de fosfato y niveles reducidos de calcio, deficiencia de 1,25-dihidroxivitamina D e hiperparatiroidismo secundario (HPT). ). El tratamiento con análogos de vitamina D y/o quelantes de fosfato mejora estas anomalías que también se asocian con una progresión acelerada de la enfermedad renal y un mayor riesgo cardiovascular. Sin embargo, en un análisis post-hoc de 331 pacientes con nefropatías crónicas proteinúricas incluidos en el ensayo Ramipril Efficacy In Nephropathy (REIN), el aumento de los niveles séricos de fosfato en el momento de la inclusión, incluso dentro del rango de referencia normal, se asoció con un mayor riesgo de progresión a End Etapa de enfermedad renal (ESRD). Además, los niveles crecientes de fosfato sérico se asociaron con una disminución progresiva del efecto protector de la terapia con ramipril contra la progresión a ESRD, hasta el punto de que el beneficio de la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) se perdió casi por completo entre los pacientes con niveles de fosfato sérico superiores a 4,5 mg/dl. Este hallazgo proporcionó evidencia convincente de que el fosfato juega un papel patogénico directo en pacientes con nefropatías progresivas y que la exposición excesiva al fosfato puede limitar o incluso atenuar el efecto renoprotector de la terapia con inhibidores de la ECA en esta población.

El carbonato de sevelámero es un quelante de fosfato recientemente aprobado para pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) que aún no se encuentran en diálisis de mantenimiento. El tratamiento con Sevelamer, además de corregir la hiperfosfatemia, también mejoró las anomalías del metabolismo mineral asociadas con la progresión acelerada de la enfermedad renal y el aumento del riesgo cardiovascular. Además, la terapia con Sevelamer reduce la proteinuria en un modelo animal de uremia, efecto que a largo plazo podría traducirse en una importante renoprotección. Estos hallazgos sugieren que el fosfato sérico podría ser un objetivo específico para la terapia nefroprotectora en pacientes con CKD y proporcionan los antecedentes para ensayos clínicos aleatorizados para probar formalmente si la reducción de la exposición al fosfato mediante agentes quelantes de fosfato puede servir para optimizar el efecto nefroprotector de la inhibición de RAS en esta población. Por lo tanto, vale la pena investigar si la reducción de fosfato mediante la terapia con carbonato de sevelámero puede tener un efecto antiproteinúrico específico en humanos con nefropatías crónicas y proteinuria residual a pesar de la terapia optimizada con inhibidores de RAS.