Севеламер при протеинурической ХБП (ANSWER)

Прогрессирующая почечная недостаточность при хронических заболеваниях почек (ХБП) может привести к неспособности выводить фосфаты, что приводит к типичным нарушениям минерального обмена, таким как повышение уровня фосфатов и снижение уровня кальция, дефицит 1,25-дигидроксивитамина D и вторичный гиперпаратиреоз (ГПТ). ). Лечение аналогами витамина D и/или фосфатсвязывающими препаратами уменьшает эти нарушения, которые также связаны с ускоренным прогрессированием почечной недостаточности и повышенным сердечно-сосудистым риском. Однако в ретроспективном анализе 331 пациента с протеинурическими хроническими нефропатиями, включенными в исследование эффективности рамиприла при нефропатии (REIN), повышение уровня фосфатов в сыворотке при включении, даже в пределах нормального референтного диапазона, было связано с повышенным риском прогрессирования до конечной стадии. Стадия почечной недостаточности (ESRD). Кроме того, повышение уровня фосфатов в сыворотке было связано с постепенно уменьшающимся защитным эффектом терапии рамиприлом против прогрессирования терминальной почечной недостаточности до такой степени, что польза от ингибирования ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) почти полностью терялась у пациентов с уровнем фосфатов в сыворотке выше 4,5 мг/дл. Это открытие предоставило убедительные доказательства того, что фосфаты играют прямую патогенную роль у пациентов с прогрессирующими нефропатиями и что избыточное воздействие фосфатов может ограничивать или даже притуплять ренопротекторный эффект терапии ингибиторами АПФ в этой популяции.

Севеламера карбонат — недавно одобренный фосфатсвязывающий препарат для пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), которые еще не находятся на поддерживающем диализе. Было обнаружено, что лечение Севеламером, в дополнение к коррекции гиперфосфатемии, также улучшает нарушения минерального обмена, связанные с ускоренным прогрессированием почечной недостаточности и повышенным сердечно-сосудистым риском. Кроме того, терапия Севеламером снижает протеинурию в модели уремии у животных, эффект, который в долгосрочной перспективе может привести к значительной ренопротекции. Эти данные свидетельствуют о том, что сывороточный фосфат может быть специфической мишенью для ренопротекторной терапии у пациентов с ХБП, и обеспечивают основу для рандомизированных клинических испытаний, чтобы официально проверить, может ли снижение воздействия фосфатов с помощью фосфатсвязывающих агентов способствовать оптимизации ренопротекторного эффекта ингибирования RAS в этой популяции. Таким образом, стоит изучить вопрос о том, может ли снижение содержания фосфатов в результате терапии севеламером карбонатом иметь специфический антипротеинурический эффект у людей с хроническими нефропатиями и остаточной протеинурией, несмотря на оптимизированную терапию ингибиторами РАС.