Aerosolizovaný amikacin a fosfomycin u mechanicky ventilovaných pacientů s gramnegativní pneumonií (IASIS)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a netěhotné, nekojící ženy, ≥ 18 let a ≤ 80 let
• Intubováno a mechanicky ventilováno
• Diagnóza pneumonie, definovaná jako přítomnost nového nebo progresivního infiltrátu (infiltrátů) na posledním rentgenovém snímku hrudníku před screeningem, jak stanoví ošetřující lékař

• Příznaky infekce (během 24 hodin před screeningem):

  1. Horečka (> 38ºC nebo > 100,4ºF); nebo
  2. Leukopenie (< 4 000 WBC/mm3) nebo leukocytóza (≥ 12 000 WBC/mm3)

• Zhoršená oxygenace (do 24 hodin před screeningem):

  A. PaO2/FiO2 ≤ 350 mmHg

• Akutní fyziologie a hodnocení chronického zdraví (APACHE) II skóre > 10 (do 24 hodin před screeningem)
• Přítomnost nebo vysoké podezření na gramnegativní organismy buď Gramovým barvením nebo kultivací respiračního sekretu ze vzorku získaného během předchozích 7 dnů (zapsání může proběhnout dříve, než budou k dispozici výsledky kultivace)

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza přecitlivělosti na amikacin, jiné aminoglykosidy, fosfomycin, imipenem, meropenem nebo kolistin
• Při této epizodě gramnegativní pneumonie dostávali systémovou antibiotickou léčbu po dobu delší než 72 hodin v době randomizace
• PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg a difúzní infiltráty na RTG hrudníku
• Refrakterní septický šok (těžká sepse plus nestabilní hypotenze, navzdory dostatečné tekutinové resuscitaci a vazopresorům)

• Kterýkoli z následujících stavů, které narušují hodnocení nebo interpretaci diagnózy nebo odpovědi na léčbu:

  1. trauma hrudníku s pokračující ztrátou stability hrudního koše po zlomenině hrudní kosti, žeber nebo obou;
  2. zvýšené množství tekutiny v plicních dutinách vyžadující drenáž hrudní trubice;
  3. rakovina plic během posledních 2 let;
  4. plicní absces(y);
  5. anatomická bronchiální obstrukce;
  6. podezření na atypickou pneumonii;
  7. chemická pneumonitida (např. inhalační poranění);
  8. cystická fibróza
• Imunokompromitovaní pacienti, včetně pacientů s neutropenií, která NENÍ způsobena aktuální infekcí (absolutní počet neutrofilů < 500/mm3), leukémií, lymfomem, infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4 < 200 buněk/mm3 nebo splenektomií; ti, kteří jsou časně po transplantaci (< 3 měsíce po transplantaci nebo > 3 měsíce po transplantaci s prokázanou rejekcí orgánu podle klinických kritérií, patologickým potvrzením nebo modifikací imunosuprese během posledních 4 týdnů), jsou na cytotoxické chemoterapii, nebo užíváte vysoké dávky steroidů (např. > 40 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu [> 160 mg hydrokortizonu, > 32 mg methylprednisolonu, > 6 mg dexametazonu, > 200 mg kortizonu] denně po dobu > 2 týdnů)
• Důkaz významného poškození ledvin (sérový kreatinin > 4,0 mg/dl během 24 hodin před screeningem). Pokud je sérový kreatinin > 2,0 mg/dl, musí být místo schopné provádět kontinuální renální substituční terapii, je-li to klinicky indikováno. Vhodné jsou pacienti se sérovým kreatininem > 4,0 mg/dl, kteří jsou léčeni kontinuální terapií náhrady ledvin (kontinuální žilní-venózní hemofiltrace nebo kontinuální venózní-venózní hemodialýza) nebo chronickou hemodialýzou
• Důkaz ototoxicity (anamnéza používání sluchadla před současnou hospitalizací)
• Důkazy hepatotoxicity (alaninaminotransferáza [ALT] nebo aspartátaminotransferáza [AST] >3x vyšší než horní hranice normální hodnoty během 24 hodin před screeningem)
• Pozitivní těhotenský test na beta-hCG v moči a/nebo séru (pouze u žen v reprodukčním věku)
• Při mechanické ventilaci po dobu > 28 dní
• Skóre Glasgow Coma Scale = 3 při screeningu
• Účast na jiných výzkumných intervenčních studiích (léčivo nebo zařízení) nebo se jich účastnila během posledních 30 dnů (nebo 5násobku poločasu dříve podávané hodnocené sloučeniny, podle toho, co je delší) před studijní léčbou