Aerosoliserat amikacin och fosfomycin hos mekaniskt ventilerade patienter med gramnegativ lunginflammation (IASIS)

Inklusionskriterier:

• Hanar och icke-gravida, icke ammande honor, ≥ 18 år och ≤ 80 år gamla
• Intuberad och mekaniskt ventilerad
• Diagnos av lunginflammation, definierad som närvaron av ett eller flera nya eller progressiva infiltrat(er) på den senaste lungröntgenbilden före screening, enligt bedömning av den behandlande läkaren

• Tecken på infektion (inom 24 timmar före screening):

  1. Feber (> 38ºC eller > 100,4ºF); eller
  2. Leukopeni (< 4 000 WBC/mm3) eller leukocytos (≥ 12 000 WBC/mm3)

• Nedsatt syresättning (inom 24 timmar före screening):

  a. PaO2/FiO2 ≤ 350 mmHg

• Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II-poäng > 10 (inom 24 timmar före screening)
• Närvaro, eller hög misstanke, av gramnegativ(a) organism(er) genom antingen gramfärgning eller odling av luftvägssekret från ett prov som erhållits under de senaste 7 dagarna (registrering kan ske innan odlingsresultat är tillgängliga)

Exklusions kriterier:

• Tidigare överkänslighet mot amikacin, andra aminoglykosider, fosfomycin, imipenem, meropenem eller colistin
• Fick systemisk antibiotikabehandling för denna episod av gramnegativ lunginflammation i mer än 72 timmar vid tidpunkten för randomiseringen
• PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg och diffusa infiltrat på lungröntgen
• Refraktär septisk chock (svår sepsis plus instabil hypotoni, trots adekvat vätskeupplivning och vasopressorer)

• Något av följande tillstånd som stör bedömningen eller tolkningen av diagnosen eller svaret på behandlingen:

  1. brösttrauma med pågående förlust av stabilitet i bröstkorgen efter en fraktur på bröstbenet, revbenen eller båda;
  2. ökade mängder vätska i lunghålorna som kräver dränering av bröstslangen;
  3. lungcancer inom de senaste 2 åren;
  4. lungabscess(er);
  5. anatomisk bronkial obstruktion;
  6. misstänkt atypisk lunginflammation;
  7. kemisk pneumonit (t.ex. inandningsskada);
  8. cystisk fibros
• Immunförsvagade patienter, inklusive de med neutropeni som INTE beror på den aktuella infektionen (absolut neutrofilantal < 500/mm3), leukemi, lymfom, infektion med humant immunbristvirus (HIV) med CD4-antal < 200 celler/mm3, eller splenektomi; de som är tidig efter transplantation (< 3 månader efter transplantation, eller > 3 månader efter transplantation med bevis på organavstötning enligt kliniska kriterier, patologisk bekräftelse eller modifiering av immunsuppression inom de senaste 4 veckorna), går på cytotoxisk kemoterapi, eller är på högdos steroider (t.ex. > 40 mg prednison eller motsvarande [> 160 mg hydrokortison, > 32 mg metylprednisolon, > 6 mg dexametason, > 200 mg kortison] dagligen i > 2 veckor)
• Bevis på signifikant nedsatt njurfunktion (serumkreatinin > 4,0 mg/dL inom 24 timmar före screening). Om serumkreatinin är >2,0 mg/dL måste platsen kunna utföra kontinuerlig njurersättningsterapi, om det är kliniskt indicerat. Patienter med serumkreatinin > 4,0 mg/dL och som behandlas med kontinuerlig njurersättningsterapi (kontinuerlig venös-venös hemofiltrering eller kontinuerlig venös-venös hemodialys) eller kronisk hemodialys är berättigade
• Bevis på ototoxicitet (historia av hörapparatanvändning före nuvarande sjukhusvistelse)
• Bevis på levertoxicitet (alaninaminotransferas [ALT] eller aspartataminotransferas [AST] >3X den övre gränsen för normalvärdet inom 24 timmar före screening)
• Positivt urin och/eller serum beta-hCG graviditetstest (endast hos kvinnor i fertil ålder)
• Vid mekanisk ventilation i > 28 dagar
• Glasgow Coma Scale poäng =3 vid visning
• Deltagande i eller har deltagit i andra undersökningsinterventionsstudier (läkemedel eller enhet) inom de senaste 30 dagarna (eller 5 gånger halveringstiden för den tidigare administrerade undersökningssubstansen, beroende på vilket som är längst) före studiebehandlingen