Aerosolisiertes Amikacin und Fosfomycin bei mechanisch beatmeten Patienten mit gramnegativer Pneumonie (IASIS)

Einschlusskriterien:

• Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 80 Jahren
• Intubiert und mechanisch beatmet
• Diagnose einer Lungenentzündung, definiert als Vorhandensein neuer oder fortschreitender Infiltrate auf der letzten Röntgenaufnahme des Brustkorbs vor dem Screening, wie vom behandelnden Arzt festgestellt

• Anzeichen einer Infektion (innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening):

  1. Fieber (> 38 ºC oder > 100,4 ºF); oder
  2. Leukopenie (< 4.000 WBC/mm3) oder Leukozytose (≥ 12.000 WBC/mm3)

• Beeinträchtigte Sauerstoffversorgung (innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening):

  A. PaO2/FiO2 ≤ 350 mmHg

• Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II Score > 10 (innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening)
• Vorhandensein oder Verdacht auf Gram-negative Organismen entweder durch Gram-Färbung oder Kultur von Atemwegssekreten aus einer Probe, die innerhalb der letzten 7 Tage erhalten wurde (Einschreibung kann erfolgen, bevor Kulturergebnisse verfügbar sind)

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Amikacin, andere Aminoglykoside, Fosfomycin, Imipenem, Meropenem oder Colistin
• Erhielt eine systemische Antibiotikatherapie für diese Episode einer gramnegativen Pneumonie für mehr als 72 Stunden zum Zeitpunkt der Randomisierung
• PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg und diffuse Infiltrate auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs
• Refraktärer septischer Schock (schwere Sepsis plus instabile Hypotonie trotz ausreichender Flüssigkeitszufuhr und Vasopressoren)

• Jeder der folgenden Zustände, der die Beurteilung oder Interpretation der Diagnose oder das Ansprechen auf die Therapie beeinträchtigt:

  1. Thoraxtrauma mit anhaltendem Stabilitätsverlust des Brustkorbs nach einer Fraktur des Brustbeins, der Rippen oder beider;
  2. erhöhte Flüssigkeitsmengen in den Lungenhöhlen, die eine Thoraxdrainage erfordern;
  3. Lungenkrebs innerhalb der letzten 2 Jahre;
  4. Lungenabszess(e);
  5. anatomische Bronchialobstruktion;
  6. Verdacht auf atypische Lungenentzündung;
  7. chemische Pneumonitis (z. B. Inhalationsverletzung);
  8. Mukoviszidose
• Patienten mit geschwächtem Immunsystem, einschließlich Patienten mit Neutropenie NICHT aufgrund der aktuellen Infektion (absolute Neutrophilenzahl < 500/mm3), Leukämie, Lymphom, Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) mit CD4-Zahl < 200 Zellen/mm3 oder Splenektomie; diejenigen, die früh nach der Transplantation sind (< 3 Monate nach der Transplantation oder > 3 Monate nach der Transplantation mit Anzeichen einer Organabstoßung durch klinische Kriterien, pathologische Bestätigung oder Änderung der Immunsuppression innerhalb der letzten 4 Wochen), unter zytotoxischer Chemotherapie stehen, oder hochdosierte Steroide einnehmen (z. B. > 40 mg Prednison oder dessen Äquivalent [> 160 mg Hydrocortison, > 32 mg Methylprednisolon, > 6 mg Dexamethason, > 200 mg Cortison] täglich für > 2 Wochen)
• Nachweis einer signifikanten Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 4,0 mg/dl innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening). Wenn das Serumkreatinin > 2,0 mg/dl beträgt, muss der Standort in der Lage sein, eine kontinuierliche Nierenersatztherapie durchzuführen, falls klinisch indiziert. Patienten mit Serum-Kreatinin > 4,0 mg/dl, die mit einer kontinuierlichen Nierenersatztherapie (kontinuierliche venös-venöse Hämofiltration oder kontinuierliche venös-venöse Hämodialyse) oder einer chronischen Hämodialyse behandelt werden, sind geeignet
• Hinweise auf Ototoxizität (Vorgeschichte der Verwendung von Hörgeräten vor dem aktuellen Krankenhausaufenthalt)
• Nachweis einer Hepatotoxizität (Alanin-Aminotransferase [ALT] oder Aspartat-Aminotransferase [AST] > 3-mal die Obergrenze des Normalwerts innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening)
• Positiver Urin- und/oder Serum-Beta-hCG-Schwangerschaftstest (nur bei Frauen im gebärfähigen Alter)
• Bei mechanischer Beatmung für > 28 Tage
• Punktzahl auf der Glasgow Coma Scale = 3 beim Screening
• Teilnahme an oder Teilnahme an anderen Interventionsuntersuchungsstudien (Arzneimittel oder Gerät) innerhalb der letzten 30 Tage (oder der 5-fachen Halbwertszeit der zuvor verabreichten Prüfsubstanz, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Studienbehandlung