Amicacina e Fosfomicina Aerossolizadas em Pacientes Mecanicamente Ventilados com Pneumonia Gram-negativa (IASIS)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres não grávidas e não lactantes, ≥ 18 anos e ≤ 80 anos de idade
• Intubado e ventilado mecanicamente
• Diagnóstico de pneumonia, definido como a presença de infiltrado(s) novo(s) ou progressivo(s) na radiografia de tórax mais recente antes da triagem, conforme determinado pelo médico assistente

• Sinais de infecção (dentro de 24 horas antes da triagem):

  1. Febre (> 38ºC ou > 100,4ºF); ou
  2. Leucopenia (< 4.000 WBC/mm3) ou leucocitose (≥ 12.000 WBC/mm3)

• Oxigenação prejudicada (dentro de 24 horas antes da triagem):

  a. PaO2/FiO2 ≤ 350 mmHg

• Escore Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica (APACHE) II > 10 (dentro de 24 horas antes da triagem)
• Presença ou alta suspeita de organismo(s) Gram-negativo(s) por coloração de Gram ou cultura de secreções respiratórias de uma amostra obtida nos 7 dias anteriores (a inscrição pode ocorrer antes que os resultados da cultura estejam disponíveis)

Critério de exclusão:

• História de hipersensibilidade à amicacina, outros aminoglicosídeos, fosfomicina, imipenem, meropenem ou colistina
• Recebeu antibioticoterapia sistêmica para este episódio de pneumonia Gram-negativa por mais de 72 horas no momento da randomização
• PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg e infiltrados difusos na radiografia de tórax
• Choque séptico refratário (sepse grave mais hipotensão instável, apesar de adequada ressuscitação volêmica e vasopressores)

• Qualquer uma das seguintes condições que interferem na avaliação ou interpretação do diagnóstico ou resposta à terapia:

  1. trauma torácico com perda contínua de estabilidade da caixa torácica após fratura do esterno, costelas ou ambos;
  2. quantidades aumentadas de líquido nas cavidades pulmonares que requerem drenagem por tubo torácico;
  3. câncer de pulmão nos últimos 2 anos;
  4. abscesso(s) pulmonar(es);
  5. obstrução brônquica anatômica;
  6. suspeita de pneumonia atípica;
  7. pneumonite química (por exemplo, lesão por inalação);
  8. fibrose cística
• Pacientes imunocomprometidos, incluindo aqueles com neutropenia NÃO devido à infecção atual (contagem absoluta de neutrófilos < 500/mm3), leucemia, linfoma, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem de CD4 < 200 células/mm3 ou esplenectomia; aqueles que estão precocemente pós-transplante (< 3 meses pós-transplante, ou > 3 meses pós-transplante com evidência de rejeição do órgão por critérios clínicos, confirmação patológica ou modificação da imunossupressão nas últimas 4 semanas), estão em quimioterapia citotóxica, ou estão tomando esteroides em altas doses (por exemplo, > 40 mg de prednisona ou seu equivalente [> 160 mg de hidrocortisona, > 32 mg de metilprednisolona, ​​> 6 mg de dexametasona, > 200 mg de cortisona] diariamente por > 2 semanas)
• Evidência de insuficiência renal significativa (creatinina sérica > 4,0 mg/dL nas 24 horas anteriores à triagem). Se a creatinina sérica for >2,0 mg/dL, o local deve ser capaz de realizar terapia renal substitutiva contínua, se clinicamente indicado. Pacientes com creatinina sérica > 4,0 mg/dL e em tratamento com terapia renal substitutiva contínua (hemofiltração venovenosa contínua ou hemodiálise venovenosa contínua) ou hemodiálise crônica são elegíveis
• Evidência de ototoxicidade (histórico de uso de aparelho auditivo antes da internação atual)
• Evidência de hepatotoxicidade (alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] > 3X o limite superior do valor normal dentro de 24 horas antes da triagem)
• Teste de gravidez beta-hCG urinário e/ou sérico positivo (somente em mulheres em idade reprodutiva)
• Em ventilação mecânica por > 28 dias
• Pontuação da Escala de Coma de Glasgow = 3 na Triagem
• Participar ou ter participado de outros estudos intervencionais de investigação (medicamento ou dispositivo) nos últimos 30 dias (ou 5 vezes a meia-vida do composto experimental administrado anteriormente, o que for mais longo) antes do tratamento do estudo