Amikacine en fosfomycine in aerosolvorm bij mechanisch beademde patiënten met gramnegatieve pneumonie (IASIS)

Inclusiecriteria:

• Mannetjes en niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes, ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar
• Geïntubeerd en mechanisch beademd
• Diagnose van pneumonie, gedefinieerd als de aanwezigheid van een nieuw of progressief(e) infiltraat(en) op de meest recente thoraxfoto voorafgaand aan de screening, zoals bepaald door de behandelend arts

• Tekenen van infectie (binnen 24 uur voorafgaand aan screening):

  1. Koorts (> 38ºC of > 100.4ºF); of
  2. Leukopenie (< 4.000 WBC/mm3) of leukocytose (≥ 12.000 WBC/mm3)

• Verminderde oxygenatie (binnen 24 uur voorafgaand aan de screening):

  A. PaO2/FiO2 ≤ 350 mmHg

• Acute fysiologie en chronische gezondheidsevaluatie (APACHE) II-score> 10 (binnen 24 uur voorafgaand aan screening)
• Aanwezigheid, of sterke verdenking, van Gram-negatief(e) organisme(n) door Gram-kleuring of kweek van respiratoire secreties van een monster verkregen in de afgelopen 7 dagen (inschrijving kan plaatsvinden voordat kweekresultaten beschikbaar zijn)

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van overgevoeligheid voor amikacine, andere aminoglycosiden, fosfomycine, imipenem, meropenem of colistine
• Systemische antibiotische therapie gekregen voor deze episode van Gram-negatieve pneumonie gedurende meer dan 72 uur op het moment van randomisatie
• PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg en diffuse infiltraten op X-thorax
• Refractaire septische shock (ernstige sepsis plus onstabiele hypotensie, ondanks adequate vochttoediening en vasopressoren)

• Een van de volgende aandoeningen die de beoordeling of interpretatie van de diagnose of respons op therapie verstoren:

  1. borsttrauma met aanhoudend verlies van stabiliteit van de borstkas na een breuk van het borstbeen, de ribben of beide;
  2. verhoogde hoeveelheden vocht in de longholten die drainage van de thoraxslang vereisen;
  3. longkanker in de afgelopen 2 jaar;
  4. longabces(sen);
  5. anatomische bronchiale obstructie;
  6. vermoedelijke atypische longontsteking;
  7. chemische pneumonitis (bijv. inademingsletsel);
  8. taaislijmziekte
• Immuungecompromitteerde patiënten, waaronder patiënten met neutropenie die NIET te wijten is aan de huidige infectie (absoluut aantal neutrofielen < 500/mm3), leukemie, lymfoom, infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met CD4-aantal < 200 cellen/mm3 of splenectomie; degenen die vroeg na transplantatie zijn (< 3 maanden na transplantatie, of > 3 maanden na transplantatie met bewijs van orgaanafstoting volgens klinische criteria, pathologische bevestiging of wijziging van immunosuppressie binnen de afgelopen 4 weken), cytotoxische chemotherapie ondergaan, of hoge doses steroïden gebruiken (bijv. > 40 mg prednison of het equivalent daarvan [> 160 mg hydrocortison, > 32 mg methylprednisolon, > 6 mg dexamethason, > 200 mg cortison] dagelijks gedurende > 2 weken)
• Bewijs van significante nierfunctiestoornis (serumcreatinine > 4,0 mg/dL binnen 24 uur voorafgaand aan de screening). Als het serumcreatinine >2,0 mg/dL is, moet de locatie in staat zijn om continue nierfunctievervangende therapie uit te voeren, indien klinisch geïndiceerd. Patiënten met serumcreatinine > 4,0 mg/dL en die worden behandeld met continue nierfunctievervangende therapie (continue veneus-veneuze hemofiltratie of continue veneus-veneuze hemodialyse) of chronische hemodialyse komen in aanmerking
• Bewijs van ototoxiciteit (geschiedenis van hoortoestelgebruik voorafgaand aan huidige ziekenhuisopname)
• Bewijs van hepatotoxiciteit (alanineaminotransferase [ALT] of aspartaataminotransferase [AST] >3x de bovengrens van de normale waarde binnen 24 uur voorafgaand aan de screening)
• Positieve urine- en/of serum-bèta-hCG-zwangerschapstest (alleen bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
• Bij mechanische ventilatie gedurende > 28 dagen
• Glasgow Coma Scale-score =3 bij screening
• Deelnemen aan of hebben deelgenomen aan andere experimentele interventionele onderzoeken (geneesmiddel of hulpmiddel) in de laatste 30 dagen (of 5 keer de halfwaardetijd van het eerder toegediende onderzoeksmiddel, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling