机械通气革兰氏阴性肺炎患者雾化阿米卡星和磷霉素 (IASIS)
2017年6月4日 更新者：Cardeas Pharma
通过研究性 eFlow® 在线系统在革兰氏阴性细菌性肺炎 (IASIS) 机械通气患者中输送雾化阿米卡星和磷霉素的随机盲法、安慰剂对照的 2 期研究
为了证明阿米卡星磷霉素吸入系统 (AFIS) 与雾化安慰剂的辅助治疗在接受静脉注射抗生素的机械通气患者中治疗革兰氏阴性肺炎的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
本研究的主要目的是证明阿米卡星磷霉素吸入系统 (AFIS) 的安全性和有效性。
AFIS 由阿米卡星溶液和磷霉素溶液组成，通过 PARI Investigational eFlow Inline System（eFlow Inline System）以气雾剂的形式输送到肺部。
所有患者都将接受至少 7 天的标准化静脉内 (IV) 抗生素疗程。
除了 IV 治疗外，患者将被随机分配接受为期 10 天的 AFIS 或安慰剂治疗。
主要疗效终点定义为在研究药物的随机过程中临床肺部感染评分 (CPIS) 相对于基线的变化。
该研究旨在招募多达 150 名患者，希望招募至少 140 名革兰氏阴性肺炎患者。
当该目标实现时，该研究在 143 岁时终止
研究类型
介入性
注册 (实际的)
143
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利、1125
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Budapest、匈牙利、1081
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Hajdú-Bihar
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Debrecen、Hajdú-Bihar、匈牙利、4012
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Debrecen、Hajdú-Bihar、匈牙利、4043
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Athens、希腊、11527
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Athens、希腊、12462
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Athens、希腊、10676
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Athens、希腊、15227
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Ioannina、希腊、45500
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Larisa、希腊、41334
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Evros
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Alexandroupoli、Evros、希腊、68100
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Tours、法国、37044
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Limousin
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Limoges、Limousin、法国、87042
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Loiret
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Orléans、Loiret、法国、45000
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Meurthe-et-Moselle
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Vandoeuvre les Nancy、Meurthe-et-Moselle、法国、54500
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Île-de-France
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Colombes、Île-de-France、法国、92701
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San Juan、波多黎各、00921
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Ankara、火鸡、06110
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Istanbul、火鸡、34760
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Istanbul、火鸡、34098
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Trabzon、火鸡、61080
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Ankara
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Anakara、Ankara、火鸡、06100
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
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Jacksonville、Florida、美国、32209
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
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Kentucky
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Hazard、Kentucky、美国、41701
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Lexington、Kentucky、美国、21686
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02119
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Burlington、Massachusetts、美国、01805
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Springfield、Massachusetts、美国、01199
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、60198
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
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Texas
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El Paso、Texas、美国、79905
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Houston、Texas、美国、77030
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Barcelona、西班牙、08036
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Baleares
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Palma de Majorca、Baleares、西班牙、07010
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Comunidad de Madrid
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Getafe、Comunidad de Madrid、西班牙、28905
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18周岁≤80周岁的男性及未怀孕、未哺乳的女性
- 插管和机械通气
- 肺炎的诊断，定义为筛选前最近的胸片上存在新的或进行性浸润，由主治医师确定
感染迹象（筛选前 24 小时内）：
- 发烧（> 38ºC 或 > 100.4ºF）；或者
- 白细胞减少症 (< 4,000 WBC/mm3) 或白细胞增多症 (≥ 12,000 WBC/mm3)
氧合作用受损（筛选前 24 小时内）：
A。 PaO2/FiO2 ≤ 350 mmHg
- 急性生理学和慢性健康评估 (APACHE) II 评分 > 10（筛选前 24 小时内）
- 通过革兰氏染色或对过去 7 天内获得的样本进行的呼吸道分泌物培养，存在或高度怀疑革兰氏阴性生物（可以在获得培养结果之前进行登记）
排除标准：
- 对阿米卡星、其他氨基糖苷类、磷霉素、亚胺培南、美罗培南或粘菌素过敏史
- 在随机分组时接受了超过 72 小时的全身性抗生素治疗以应对此次革兰氏阴性肺炎发作
- PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg 且胸部 X 光片显示弥漫性浸润
- 难治性脓毒性休克（严重脓毒症加上不稳定的低血压，尽管有足够的液体复苏和血管加压药）
以下任何情况会干扰诊断或治疗反应的评估或解释：
- 胸骨、肋骨或两者骨折后胸廓稳定性持续下降的胸部外伤；
- 需要胸管引流的肺腔内液体量增加；
- 最近 2 年内患肺癌；
- 肺脓肿；
- 解剖支气管阻塞;
- 疑似非典型肺炎；
- 化学性肺炎（例如，吸入性损伤）；
- 囊性纤维化
- 免疫功能低下的患者，包括非当前感染引起的中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 < 500/mm3）、白血病、淋巴瘤、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染且 CD4 计数 < 200 个细胞/mm3 或脾切除术；移植后早期（移植后 < 3 个月，或移植后 > 3 个月，根据临床标准、病理学确认或过去 4 周内免疫抑制改变的器官排斥证据），正在接受细胞毒性化疗，或正在服用高剂量类固醇（例如，每天 > 40 毫克泼尼松或其等效物 [> 160 毫克氢化可的松，> 32 毫克甲基泼尼松龙，> 6 毫克地塞米松，> 200 毫克可的松]，持续 > 2 周）
- 显着肾功能损害的证据（筛选前 24 小时内血清肌酐 > 4.0 mg/dL）。 如果血清肌酐 >2.0 mg/dL，如果有临床指征，则场所必须能够进行连续的肾脏替代治疗。 血清肌酐 > 4.0 mg/dL 且正在接受连续性肾脏替代治疗（连续性静脉-静脉血液滤过或连续性静脉-静脉血液透析）或慢性血液透析的患者符合条件
- 耳毒性证据（当前住院前使用助听器的历史）
- 肝毒性证据（丙氨酸转氨酶 [ALT] 或天冬氨酸转氨酶 [AST] 在筛选前 24 小时内 > 正常值上限的 3 倍）
- 阳性尿液和/或血清 β-hCG 妊娠试验（仅适用于育龄妇女）
- 机械通气 > 28 天
- 筛选时格拉斯哥昏迷评分 =3
- 在研究治疗之前的最后 30 天内（或先前给予的研究化合物半衰期的 5 倍，以较长者为准）参与或已经参与其他研究性干预研究（药物或设备）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿米卡星磷霉素吸入溶液
300 毫克阿米卡星和 120 毫克磷霉素，每天两次，持续 10 天，通过 eFlow Inline System 通过气雾剂给药。
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300 毫克阿米卡星和 120 毫克磷霉素，每天两次，持续 10 天，通过 eFlow Inline System 通过气雾剂给药
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：雾化安慰剂
使用 eFlow Inline System 每天两次雾化安慰剂，持续 10 天
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安慰剂每天两次，持续 10 天，通过 eFlow Inline System 气溶胶给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每位患者的临床肺部感染评分 (CPIS) 相对于基线的变化，将 10 天研究期间每日评估获得的值与基线进行比较，LSM 数据代表所有天数相对于基线数据的变化。
大体时间：10天治疗期。
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临床肺部感染评分 (CPIS) 相对于基线的变化 对于每位患者，将 10 天研究期间每日评估获得的值与基线进行比较，LSM 数据代表所有天数相对于基线数据的变化。
每日 CPIS 将由一名盲法中央审查员确定，以尽量减少观察者间的差异。
等级范围从 0 到 13，其中 13 是最差的。
零值表示没有肺炎证据的健康患者。
对于每位患者，在 10 天的研究期间每天进行一次评估。
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10天治疗期。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡率和临床治愈的复合终点
大体时间：第 1 天 - 第 28 天
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死亡率的分层复合终点，然后是临床治愈（定义为第 14 天 < 6 时既没有革兰氏阴性菌又没有 CPIS）。
表格反映了匹配对的获胜者，未注明领带。
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第 1 天 - 第 28 天
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死亡率和无呼吸机天数的复合终点
大体时间：第 1 天至第 28 天
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死亡率的分层复合终点，然后是无呼吸机天数。
该表反映了匹配对的赢家，领带没有注明。
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第 1 天至第 28 天
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从第 1 天到第 28 天无需机械通气的天数
大体时间：第 1 天 - 第 28 天
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从第 1 天到第 28 天的无机械通气天数平均天数。
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第 1 天 - 第 28 天
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从第 1 天到第 28 天的 ICU 天数
大体时间：第 1 天 - 第 28 天
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第 1 天 - 第 28 天
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多重耐药革兰氏阴性菌阳性患者的微生物反应率
大体时间：第 14 天
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研究前治疗支气管肺泡灌洗 (BAL) 对多重耐药革兰氏阴性菌呈阳性的患者在第 14 天的微生物反应率。
反应被定义为在第 14 天没有阳性气管抽吸培养
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第 14 天
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第 1 天到第 28 天的死亡率
大体时间：第 1 天 - 第 28 天
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第 1 天到第 28 天的死亡率，所有原因，不仅仅反映感染
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第 1 天 - 第 28 天
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临床复发率
大体时间：第 11 天 - 第 28 天
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从第 11 天到第 28 天的临床复发率（定义为需要重新静脉注射抗生素的新肺炎发作）
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第 11 天 - 第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marin Kollef, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年12月1日
初级完成 (实际的)
2016年3月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月22日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月22日
首次发布 (估计)
2013年10月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月4日
最后验证
2016年3月1日
更多信息
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