Aeroszolizált amikacin és foszfomicin mechanikusan lélegeztetett Gram-negatív tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél (IASIS)
2017. június 4. frissítette: Cardeas Pharma
Véletlenszerű, vak, placebo-kontrollos, 2. fázisú vizsgálat aeroszolizált amikacinról és foszfomicinről, amelyet az eFlow® Inline rendszeren keresztül juttattak be Gram-negatív bakteriális tüdőgyulladásban (IASIS) szenvedő, mechanikusan lélegeztetett betegeknél
Az Amikacin fosfomycin inhalációs rendszerrel (AFIS) végzett kiegészítő terápia biztonságosságának és hatékonyságának bemutatása az aeroszolizált placebóval szemben Gram-negatív tüdőgyulladás kezelésére intravénás antibiotikumot kapó, mechanikusan lélegeztetett betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat elsődleges célja az amikacin fosfomycin inhalációs rendszer (AFIS) biztonságosságának és hatékonyságának bemutatása.
Az AFIS amikacin oldatból és foszfomicin oldatból áll, amelyeket aeroszol útján juttatnak a tüdőbe a PARI Investigational eFlow Inline System (eFlow Inline System) rendszeren keresztül.
Minden beteg standardizált intravénás (IV) antibiotikumot kap, legalább 7 napig.
A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy az IV terápia mellett 10 napos AFIS- vagy placebo-kezelésben részesüljenek.
Az elsődleges hatásossági végpont a klinikai tüdőfertőzési pontszám (CPIS) kiindulási értékhez viszonyított változása a vizsgálati gyógyszer randomizált lefolyása során.
A vizsgálatot legfeljebb 150 olyan beteg bevonására tervezték, akik legalább 140 Gram-negatív tüdőgyulladásban szenvedő beteget kívántak bevonni.
A vizsgálatot 143-nál fejezték be, amikor ezt a célt elérték
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
143
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32209
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Egyesült Államok, 41701
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 21686
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02119
-
Burlington, Massachusetts, Egyesült Államok, 01805
-
Springfield, Massachusetts, Egyesült Államok, 01199
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 60198
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Egyesült Államok, 79905
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
-
-
-
-
-
Tours, Franciaország, 37044
-
-
Limousin
-
Limoges, Limousin, Franciaország, 87042
-
-
Loiret
-
Orléans, Loiret, Franciaország, 45000
-
-
Meurthe-et-Moselle
-
Vandoeuvre les Nancy, Meurthe-et-Moselle, Franciaország, 54500
-
-
Île-de-France
-
Colombes, Île-de-France, Franciaország, 92701
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 11527
-
Athens, Görögország, 12462
-
Athens, Görögország, 10676
-
Athens, Görögország, 15227
-
Ioannina, Görögország, 45500
-
Larisa, Görögország, 41334
-
-
Evros
-
Alexandroupoli, Evros, Görögország, 68100
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1125
-
Budapest, Magyarország, 1081
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Magyarország, 4012
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Magyarország, 4043
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00921
-
-
-
-
-
Ankara, Pulyka, 06110
-
Istanbul, Pulyka, 34760
-
Istanbul, Pulyka, 34098
-
Trabzon, Pulyka, 61080
-
-
Ankara
-
Anakara, Ankara, Pulyka, 06100
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
-
-
Baleares
-
Palma de Majorca, Baleares, Spanyolország, 07010
-
-
Comunidad de Madrid
-
Getafe, Comunidad de Madrid, Spanyolország, 28905
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és nem terhes, nem szoptató nőstények, ≥ 18 év és ≤ 80 év
- Intubált és gépi szellőztetésű
- Tüdőgyulladás diagnózisa, a kezelőorvos által meghatározott új vagy progresszív infiltrátum(ok) jelenléte a szűrés előtti legutóbbi mellkas röntgenfelvételen
Fertőzés jelei (a szűrést megelőző 24 órán belül):
- láz (> 38 ºC vagy > 100,4 ºF); vagy
- Leukopenia (< 4000 WBC/mm3) vagy leukocitózis (≥ 12000 WBC/mm3)
Károsodott oxigénellátás (a szűrést megelőző 24 órán belül):
a. PaO2/FiO2 ≤ 350 Hgmm
- Az akut fiziológiai és krónikus egészségi állapot értékelése (APACHE) II. pontszám > 10 (a szűrést megelőző 24 órán belül)
- Gram-negatív organizmus(ok) jelenléte vagy erős gyanúja Gram-festéssel vagy az előző 7 napban vett mintából származó légúti váladék tenyésztésével (a beiratkozás megtörténhet, mielőtt a tenyésztési eredmények rendelkezésre állnak)
Kizárási kritériumok:
- Amikacinnal, egyéb aminoglikozidokkal, foszfomicinnel, imipenemmel, meropenemmel vagy kolisztinnel szembeni túlérzékenység anamnézisében
- A véletlen besorolás időpontjában több mint 72 órán át szisztémás antibiotikum terápiában részesült a Gram-negatív tüdőgyulladás ezen epizódja miatt
- PaO2/FiO2 ≤ 100 Hgmm és diffúz infiltrátumok a mellkasröntgenen
- Refrakter szeptikus sokk (súlyos szepszis plusz instabil hipotenzió, a megfelelő folyadékpótlás és vazopresszorok ellenére)
Az alábbi állapotok bármelyike, amely megzavarja a diagnózis vagy a terápiára adott válasz értékelését vagy értelmezését:
- mellkasi trauma a mellkasi ketrec stabilitásának folyamatos elvesztésével a szegycsont, a bordák vagy mindkettő törését követően;
- megnövekedett folyadékmennyiség a tüdőüregekben, ami mellkasi csőelvezetést igényel;
- tüdőrák az elmúlt 2 évben;
- tüdőtályog(ok);
- anatómiai hörgőelzáródás;
- atípusos tüdőgyulladás gyanúja;
- kémiai tüdőgyulladás (például belégzési sérülés);
- cisztás fibrózis
- Immunkompromittált betegek, beleértve azokat, akik NEM a jelenlegi fertőzés miatt neutropeniában szenvednek (abszolút neutrofilszám < 500/mm3), leukémiában, limfómában, humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben, CD4-szám < 200 sejt/mm3, vagy lépeltávolítás; azok, akik a transzplantáció korai szakaszában vannak (< 3 hónappal a transzplantáció után, vagy > 3 hónappal a transzplantáció után, klinikai kritériumok alapján szervkilökődéssel, patológiás megerősítéssel vagy az elmúlt 4 hétben az immunszuppresszió módosulásával), citotoxikus kemoterápiát kapnak, vagy nagy dózisú szteroidokat szed (például > 40 mg prednizont vagy azzal egyenértékű [> 160 mg hidrokortizont, > 32 mg metilprednizolont, > 6 mg dexametazont, > 200 mg kortizont] naponta több mint 2 hétig)
- Jelentős vesekárosodás bizonyítéka (szérum kreatinin > 4,0 mg/dl a szűrést megelőző 24 órán belül). Ha a szérum kreatinin >2,0 mg/dl, a helynek alkalmasnak kell lennie a folyamatos vesepótló kezelés elvégzésére, ha klinikailag indokolt. A szérum kreatinin > 4,0 mg/dl és folyamatos vesepótló kezelésben (folyamatos vénás-vénás hemofiltráció vagy folyamatos vénás-vénás hemodialízis) vagy krónikus hemodialízisben részesülő betegek jogosultak
- Az ototoxicitás bizonyítéka (hallókészülék használatának története a jelenlegi kórházi kezelés előtt)
- Hepatotoxicitás bizonyítéka (alanin-aminotranszferáz [ALT] vagy aszpartát-aminotranszferáz [AST] a normál érték felső határának háromszorosa a szűrést megelőző 24 órán belül)
- Pozitív vizelet és/vagy szérum béta-hCG terhességi teszt (csak reproduktív korú nőknél)
- Gépi szellőztetés esetén > 28 napig
- A Glasgow-i kóma skála pontszáma = 3 a szűréskor
- Részt vett vagy részt vett egyéb vizsgálati intervenciós vizsgálatokban (gyógyszer vagy eszköz) a vizsgálati kezelést megelőző utolsó 30 napon belül (vagy a korábban alkalmazott vizsgálati vegyület felezési idejének ötszöröse, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Amikacin fosfomicin inhalációs oldat
300 mg amikacin és 120 mg fosfomicin naponta kétszer 10 napon keresztül, aeroszol formájában az eFlow Inline rendszeren keresztül.
|
300 mg amikacin és 120 mg fosfomicin naponta kétszer 10 napon keresztül, aeroszol formájában az eFlow Inline rendszeren keresztül
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Aeroszolizált placebo
Aeroszolizált placebo naponta kétszer 10 napon keresztül, az eFlow Inline System segítségével
|
Placebo naponta kétszer 10 napon keresztül, az eFlow Inline System aeroszolos adagolásával
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Clinical Pulmonary Infection Score (CPIS) kiindulási értékének változása minden egyes beteg esetében, a 10 napos vizsgálati időszak alatti napi értékelésből kapott értéket összehasonlították a kiindulási értékkel, és az LSM-adatok a kiindulási adatokhoz viszonyított változást jelentik az összes napra vonatkozóan.
Időkeret: 10 napos kezelési időszak.
|
Változás a kiindulási értékhez képest a Clinical Pulmonary Infection Score-ban (CPIS) Minden egyes beteg esetében a 10 napos vizsgálati időszak során végzett napi értékelésből kapott értéket összehasonlították a kiindulási értékkel, és az LSM-adatok a kiindulási adatokhoz viszonyított változást jelentik az összes napon.
A napi CPIS-t egy vak, központi ellenőr határozza meg a megfigyelők közötti változékonyság minimalizálása érdekében.
A skála 0-tól 13-ig terjed, a 13 a legrosszabb.
A nulla érték egy egészséges pácienst jelent, akinek nincs tüdõgyulladása.
A 10 napos vizsgálati időszakra minden beteg esetében napi értékelést végeztek.
|
10 napos kezelési időszak.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mortalitás és a klinikai gyógyítás összetett végpontja
Időkeret: 1. nap – 28. nap
|
A mortalitás, majd a klinikai gyógyulás hierarchikus összetett végpontja (a Gram-negatív baktériumok hiánya és a CPIS hiánya a 14. napon < 6).
A táblázatok az egyező párok győztesét tükrözik, a döntetleneket nem jegyzik fel.
|
1. nap – 28. nap
|
|
A halálozás és a lélegeztetőgép nélküli napok összetett végpontja
Időkeret: 1. nap - 28. nap
|
A halandóság, majd a lélegeztetőgép nélküli napok hierarchikus összetett végpontja.
A táblázat a párosított párok győzteseit tartalmazza, a döntetleneket nem jegyzik fel.
|
1. nap - 28. nap
|
|
A mechanikus szellőztetés nélküli napok száma az 1. naptól a 28. napig
Időkeret: 1. nap – 28. nap
|
A gépi szellőztetés nélküli napok száma az 1. naptól a 28. napig a napok átlaga.
|
1. nap – 28. nap
|
|
Az intenzív osztályon eltöltött napok száma az 1. naptól a 28. napig
Időkeret: 1. nap – 28. nap
|
1. nap – 28. nap
|
|
|
Mikrobiológiai válaszarány a többszörösen rezisztens Gram-negatív baktériumokra pozitív betegeknél
Időkeret: 14. nap
|
Mikrobiológiai válaszarány a 14. napon azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés előtti bronchoalveoláris mosás (BAL) pozitív volt a többszörösen rezisztens Gram-negatív baktériumokra.
A válasz azt jelenti, hogy a 14. napon nincs pozitív tracheális aspirációs kultúra
|
14. nap
|
|
Halálozás az 1. naptól a 28. napig
Időkeret: 1. nap – 28. nap
|
Az 1. naptól a 28. napig tartó halálozás, minden ok, nem csak a fertőzést tükrözi
|
1. nap – 28. nap
|
|
Klinikai visszaesési arány
Időkeret: 11. nap – 28. nap
|
Klinikai relapszusok aránya (a tüdőgyulladás új epizódjaként definiálva, amely intravénás antibiotikum újraindítását igényli) a 11. naptól a 28. napig
|
11. nap – 28. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marin Kollef, M.D., Washington University School of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. december 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2016. március 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2016. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. október 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. október 22.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. október 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2017. július 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. június 4.
Utolsó ellenőrzés
2016. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Légúti betegségek
- Fertőzésgátló szerek
- Tüdőgyulladás
- Bakteriális fertőzések
- Tüdőbetegségek
- Légúti fertőzések
- Farmakológiai hatások
- Amikacin
- Mechanikus szellőztetés
- Terápiás felhasználások
- Tüdőgyulladás, Bakteriális
- Antibakteriális szerek
- Foszfomicin
- Gram-negatív tüdőgyulladás
- Aeroszolos antibiotikumok
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CAP-01-102
- 2013-002855-13 (EUDRACT_NUMBER)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .