Amikacyna i fosfomycyna w aerozolu u wentylowanych mechanicznie pacjentów z Gram-ujemnym zapaleniem płuc (IASIS)

Kryteria przyjęcia:

• Samce i nieciężarne samice niekarmiące piersią, w wieku ≥ 18 lat i ≤ 80 lat
• Zaintubowany i wentylowany mechanicznie
• Rozpoznanie zapalenia płuc, zdefiniowane jako obecność nowych lub postępujących nacieków na ostatnim radiogramie klatki piersiowej przed badaniem przesiewowym, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego

• Oznaki infekcji (w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym):

  1. Gorączka (> 38ºC lub > 100,4ºF); Lub
  2. Leukopenia (< 4 000 WBC/mm3) lub leukocytoza (≥ 12 000 WBC/mm3)

• Zaburzenia utlenowania (w ciągu 24 godzin przed badaniem):

  A. PaO2/FiO2 ≤ 350 mmHg

• Ostra fizjologia i przewlekła ocena stanu zdrowia (APACHE) II wynik > 10 (w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym)
• Obecność lub duże podejrzenie obecności drobnoustrojów Gram-ujemnych na podstawie barwienia metodą Grama lub posiewu wydzieliny z dróg oddechowych z próbki pobranej w ciągu ostatnich 7 dni (rejestracja może nastąpić przed udostępnieniem wyników posiewu)

Kryteria wyłączenia:

• Historia nadwrażliwości na amikacynę, inne aminoglikozydy, fosfomycynę, imipenem, meropenem lub kolistynę
• Otrzymał ogólnoustrojową antybiotykoterapię z powodu tego epizodu Gram-ujemnego zapalenia płuc przez ponad 72 godziny w momencie randomizacji
• PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg i rozlane nacieki na RTG klatki piersiowej
• Wstrząs septyczny oporny na leczenie (ciężka posocznica i niestabilne niedociśnienie pomimo odpowiedniej resuscytacji płynowej i leków wazopresyjnych)

• Dowolny z poniższych stanów, które zakłócają ocenę lub interpretację diagnozy lub odpowiedzi na leczenie:

  1. uraz klatki piersiowej z trwającą utratą stabilności klatki piersiowej po złamaniu mostka, żeber lub obu;
  2. zwiększona ilość płynu w jamach płucnych wymagająca drenażu klatki piersiowej;
  3. rak płuca w ciągu ostatnich 2 lat;
  4. ropień płuca;
  5. anatomiczna niedrożność oskrzeli;
  6. podejrzenie atypowego zapalenia płuc;
  7. chemiczne zapalenie płuc (np. uraz inhalacyjny);
  8. mukowiscydoza
• Pacjenci z obniżoną odpornością, w tym z neutropenią NIE spowodowaną aktualnym zakażeniem (bezwzględna liczba neutrofili < 500/mm3), białaczką, chłoniakiem, zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z liczbą CD4 < 200 komórek/mm3 lub splenektomią; ci, którzy są we wczesnym okresie po przeszczepie (< 3 miesiące po przeszczepie lub > 3 miesiące po przeszczepie z potwierdzonym klinicznie odrzuceniem narządu, potwierdzeniem patologicznym lub modyfikacją immunosupresji w ciągu ostatnich 4 tygodni), są w trakcie chemioterapii cytotoksycznej, lub przyjmują duże dawki steroidów (np. > 40 mg prednizonu lub jego odpowiednika [> 160 mg hydrokortyzonu, > 32 mg metyloprednizolonu, > 6 mg deksametazonu, > 200 mg kortyzonu] na dobę przez > 2 tygodnie)
• Dowody na znaczną niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 4,0 mg/dl w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym). Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi >2,0 mg/dl, ośrodek musi umożliwiać prowadzenie ciągłej terapii nerkozastępczej, jeśli istnieją wskazania kliniczne. Kwalifikują się pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 4,0 mg/dl i leczeni ciągłą terapią nerkozastępczą (ciągła hemofiltracja żylno-żylna lub ciągła hemodializa żylno-żylna) lub przewlekłą hemodializą
• Dowody na ototoksyczność (historia używania aparatu słuchowego przed obecną hospitalizacją)
• Dowody hepatotoksyczności (aminotransferaza alaninowa [ALT] lub aminotransferaza asparaginianowa [AST] >3X górna granica normy w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym)
• Dodatni test ciążowy beta-hCG z moczu i/lub surowicy (tylko u kobiet w wieku rozrodczym)
• Wentylacja mechaniczna > 28 dni
• Wynik w skali śpiączki Glasgow = 3 podczas badania przesiewowego
• Uczestnictwo lub branie udziału w innych eksperymentalnych badaniach interwencyjnych (leku lub urządzenia) w ciągu ostatnich 30 dni (lub 5-krotności okresu półtrwania wcześniej podanego badanego związku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badanym leczeniem