Amikacina y fosfomicina en aerosol en pacientes ventilados mecánicamente con neumonía por gramnegativos (IASIS)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres no embarazadas, no lactantes, ≥ 18 años y ≤ 80 años de edad
• Intubados y ventilados mecánicamente
• Diagnóstico de neumonía, definido como la presencia de infiltrados nuevos o progresivos en la radiografía de tórax más reciente antes de la selección, según lo determine el médico tratante

• Signos de infección (dentro de las 24 horas previas a la selección):

  1. Fiebre (> 38ºC o > 100.4ºF); o
  2. Leucopenia (< 4.000 WBC/mm3) o leucocitosis (≥ 12.000 WBC/mm3)

• Deterioro de la oxigenación (dentro de las 24 horas previas a la selección):

  a. PaO2/FiO2 ≤ 350 mmHg

• Evaluación de fisiología aguda y salud crónica (APACHE) II puntuación > 10 (dentro de las 24 horas previas a la selección)
• Presencia, o alta sospecha, de organismo(s) Gram-negativo(s) mediante tinción de Gram o cultivo de secreciones respiratorias de una muestra obtenida en los 7 días anteriores (el registro puede ocurrir antes de que los resultados del cultivo estén disponibles)

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de hipersensibilidad a amikacina, otros aminoglucósidos, fosfomicina, imipenem, meropenem o colistina
• Recibió tratamiento antibiótico sistémico para este episodio de neumonía gramnegativa durante más de 72 horas en el momento de la aleatorización
• PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg e infiltrados difusos en la Rx de tórax
• Choque séptico refractario (sepsis grave más hipotensión inestable, a pesar de la adecuada reanimación con líquidos y vasopresores)

• Cualquiera de las siguientes condiciones que interfieren con la evaluación o interpretación del diagnóstico o la respuesta a la terapia:

  1. trauma torácico con pérdida continua de la estabilidad de la caja torácica después de una fractura del esternón, las costillas o ambos;
  2. aumento de la cantidad de líquido en las cavidades pulmonares que requiere drenaje torácico;
  3. cáncer de pulmón en los últimos 2 años;
  4. absceso(s) pulmonar(es);
  5. obstrucción bronquial anatómica;
  6. sospecha de neumonía atípica;
  7. neumonitis química (p. ej., lesión por inhalación);
  8. fibrosis quística
• Pacientes inmunocomprometidos, incluidos aquellos con neutropenia NO debida a la infección actual (recuento absoluto de neutrófilos < 500/mm3), leucemia, linfoma, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuento de CD4 < 200 células/mm3 o esplenectomía; aquellos que se encuentran en las primeras etapas del postrasplante (< 3 meses postrasplante, o > 3 meses postrasplante con evidencia de rechazo del órgano por criterios clínicos, confirmación patológica o modificación de la inmunosupresión en las últimas 4 semanas), reciben quimioterapia citotóxica, o están en dosis altas de esteroides (p. ej., > 40 mg de prednisona o su equivalente [> 160 mg de hidrocortisona, > 32 mg de metilprednisolona, ​​> 6 mg de dexametasona, > 200 mg de cortisona] al día durante > 2 semanas)
• Evidencia de insuficiencia renal significativa (creatinina sérica > 4,0 mg/dl en las 24 horas previas a la selección). Si la creatinina sérica es >2,0 mg/dL, el sitio debe ser capaz de realizar una terapia de reemplazo renal continua, si está clínicamente indicado. Son elegibles los pacientes con creatinina sérica > 4,0 mg/dL y en tratamiento con terapia de reemplazo renal continua (hemofiltración venosa-venosa continua o hemodiálisis venosa-venosa continua) o hemodiálisis crónica.
• Evidencia de ototoxicidad (antecedentes de uso de audífonos antes de la hospitalización actual)
• Evidencia de hepatotoxicidad (alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] > 3 veces el límite superior del valor normal dentro de las 24 horas previas a la selección)
• Prueba de embarazo beta-hCG positiva en orina y/o suero (solo en mujeres en edad reproductiva)
• En ventilación mecánica durante > 28 días
• Puntuación de la escala de coma de Glasgow = 3 en la selección
• Participar o haber participado en otros estudios de intervención de investigación (fármaco o dispositivo) en los últimos 30 días (o 5 veces la vida media del compuesto de investigación administrado anteriormente, lo que sea más largo) antes del tratamiento del estudio