Amikacine et fosfomycine en aérosol chez des patients ventilés mécaniquement atteints de pneumonie à Gram négatif (IASIS)

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes non enceintes et non allaitantes, ≥ 18 ans et ≤ 80 ans
• Intubé et ventilé mécaniquement
• Diagnostic de pneumonie, défini comme la présence d'un ou plusieurs infiltrats nouveaux ou progressifs sur la radiographie pulmonaire la plus récente avant le dépistage, tel que déterminé par le médecin traitant

• Signes d'infection (dans les 24 heures précédant le dépistage) :

  1. Fièvre (> 38 ºC ou > 100,4 ºF); ou
  2. Leucopénie (< 4 000 GB/mm3) ou leucocytose (≥ 12 000 GB/mm3)

• Troubles de l'oxygénation (dans les 24 heures précédant le dépistage) :

  un. PaO2/FiO2 ≤ 350 mmHg

• Score Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II > 10 (dans les 24 heures précédant le dépistage)
• Présence ou forte suspicion d'organisme(s) à Gram négatif par coloration de Gram ou culture de sécrétions respiratoires à partir d'un échantillon obtenu au cours des 7 jours précédents (l'inscription peut avoir lieu avant que les résultats de la culture ne soient disponibles)

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'hypersensibilité à l'amikacine, à d'autres aminoglycosides, à la fosfomycine, à l'imipénème, au méropénème ou à la colistine
• A reçu une antibiothérapie systémique pour cet épisode de pneumonie à Gram négatif pendant plus de 72 heures au moment de la randomisation
• PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg et infiltrats diffus sur la radiographie pulmonaire
• Choc septique réfractaire (septicémie sévère plus hypotension instable, malgré une réanimation liquidienne adéquate et des vasopresseurs)

• L'une des conditions suivantes qui interfèrent avec l'évaluation ou l'interprétation du diagnostic ou de la réponse au traitement :

  1. traumatisme thoracique avec perte de stabilité continue de la cage thoracique suite à une fracture du sternum, des côtes ou des deux ;
  2. augmentation des quantités de liquide dans les cavités pulmonaires nécessitant un drainage par drain thoracique ;
  3. cancer du poumon au cours des 2 dernières années ;
  4. abcès(s) pulmonaire(s);
  5. obstruction bronchique anatomique;
  6. suspicion de pneumonie atypique ;
  7. pneumonite chimique (par exemple, blessure par inhalation);
  8. fibrose kystique
• Patients immunodéprimés, y compris ceux atteints de neutropénie NON due à l'infection actuelle (nombre absolu de neutrophiles < 500/mm3), à une leucémie, à un lymphome, à une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de CD4 < 200 cellules/mm3, ou à une splénectomie ; ceux qui sont post-transplantation précoce (< 3 mois post-transplantation, ou > 3 mois post-transplantation avec preuve de rejet d'organe selon des critères cliniques, confirmation pathologique ou modification de l'immunosuppression au cours des 4 dernières semaines), sont sous chimiothérapie cytotoxique, ou prenez des stéroïdes à forte dose (par exemple, > 40 mg de prednisone ou son équivalent [> 160 mg d'hydrocortisone, > 32 mg de méthylprednisolone, > 6 mg de dexaméthasone, > 200 mg de cortisone] par jour pendant > 2 semaines)
• Preuve d'insuffisance rénale significative (créatinine sérique> 4,0 mg / dL dans les 24 heures précédant le dépistage). Si la créatinine sérique est > 2,0 mg/dL, le site doit être capable d'effectuer une thérapie de remplacement rénal continue, si cela est cliniquement indiqué. Les patients dont la créatinine sérique est > 4,0 mg/dL et qui sont traités par une thérapie continue de remplacement rénal (hémofiltration veineuse-veineuse continue ou hémodialyse veineuse-veineuse continue) ou une hémodialyse chronique sont éligibles
• Preuve d'ototoxicité (antécédents d'utilisation d'aides auditives avant l'hospitalisation actuelle)
• Preuve d'hépatotoxicité (alanine aminotransférase [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST] > 3 fois la limite supérieure de la valeur normale dans les 24 heures précédant le dépistage)
• Test de grossesse bêta-hCG urinaire et/ou sérique positif (uniquement chez les femmes en âge de procréer)
• Sous ventilation mécanique depuis > 28 jours
• Score sur l'échelle de coma de Glasgow = 3 au dépistage
• Participer ou avoir participé à d'autres études interventionnelles expérimentales (médicament ou dispositif) au cours des 30 derniers jours (ou 5 fois la demi-vie du composé expérimental précédemment administré, selon la plus longue des deux) avant le traitement à l'étude