Aerosolisert amikacin og fosfomycin hos mekanisk ventilerte pasienter med gramnegativ lungebetennelse (IASIS)

Inklusjonskriterier:

• Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, ≥ 18 år og ≤ 80 år
• Intuberet og mekanisk ventilert
• Diagnose av lungebetennelse, definert som tilstedeværelse av et nytt eller progressivt infiltrat(er) på det siste røntgenbildet av thorax før screening, bestemt av behandlende lege

• Tegn på infeksjon (innen 24 timer før screening):

  1. feber (> 38ºC eller > 100,4ºF); eller
  2. Leukopeni (< 4 000 WBC/mm3) eller leukocytose (≥ 12 000 WBC/mm3)

• Nedsatt oksygenering (innen 24 timer før screening):

  en. PaO2/FiO2 ≤ 350 mmHg

• Akutt fysiologi og kronisk helseevaluering (APACHE) II-score > 10 (innen 24 timer før screening)
• Tilstedeværelse, eller høy mistanke, av gramnegativ(e) organisme(r) ved enten Gram-farging eller kultur av respirasjonssekret fra en prøve oppnådd i løpet av de siste 7 dagene (registrering kan skje før kulturresultater er tilgjengelige)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med overfølsomhet overfor amikacin, andre aminoglykosider, fosfomycin, imipenem, meropenem eller kolistin
• Mottok systemisk antibiotikabehandling for denne episoden av gramnegativ lungebetennelse i mer enn 72 timer ved randomiseringstidspunktet
• PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg og diffuse infiltrater på røntgen thorax
• Refraktært septisk sjokk (alvorlig sepsis pluss ustabil hypotensjon, til tross for tilstrekkelig væskegjenoppliving og vasopressorer)

• Enhver av følgende tilstander som forstyrrer vurderingen eller tolkningen av diagnosen eller respons på terapi:

  1. brysttraume med pågående tap av stabilitet i thoraxburet etter brudd i brystbenet, ribbeina eller begge deler;
  2. økte mengder væske i lungehulene som krever drenering av brystrøret;
  3. lungekreft i løpet av de siste 2 årene;
  4. lungeabscess(er);
  5. anatomisk bronkial obstruksjon;
  6. mistenkt atypisk lungebetennelse;
  7. kjemisk pneumonitt (f.eks. inhalasjonsskade);
  8. cystisk fibrose
• Immunkompromitterte pasienter, inkludert de med nøytropeni IKKE på grunn av den aktuelle infeksjonen (absolutt nøytrofiltall < 500/mm3), leukemi, lymfom, humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med CD4-tall < 200 celler/mm3, eller splenektomi; de som er tidlig etter transplantasjon (< 3 måneder etter transplantasjon, eller > 3 måneder etter transplantasjon med tegn på organavstøtning etter kliniske kriterier, patologisk bekreftelse eller modifikasjon av immunsuppresjon i løpet av de siste 4 ukene), er på cytotoksisk kjemoterapi, eller er på høydose steroider (f.eks. > 40 mg prednison eller tilsvarende [> 160 mg hydrokortison, > 32 mg metylprednisolon, > 6 mg deksametason, > 200 mg kortison] daglig i > 2 uker)
• Bevis på betydelig nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 4,0 mg/dL innen 24 timer før screening). Hvis serumkreatinin er >2,0 mg/dL, må stedet være i stand til å utføre kontinuerlig nyreerstatningsterapi, hvis det er klinisk indisert. Pasienter med serumkreatinin > 4,0 mg/dL og som behandles med kontinuerlig nyreerstatningsterapi (kontinuerlig venøs-venøs hemofiltrering eller kontinuerlig venøs-venøs hemodialyse) eller kronisk hemodialyse er kvalifisert
• Bevis på ototoksisitet (historie om høreapparatbruk før nåværende sykehusinnleggelse)
• Bevis på levertoksisitet (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] >3X øvre grense for normalverdi innen 24 timer før screening)
• Positiv urin og/eller serum beta-hCG graviditetstest (kun hos kvinner i reproduktiv alder)
• På mekanisk ventilasjon i > 28 dager
• Glasgow Coma Scale-poengsum =3 ved visning
• Delta i eller har deltatt i andre intervensjonsstudier (medikament eller utstyr) i løpet av de siste 30 dagene (eller 5 ganger halveringstiden til den tidligere administrerte forsøksforbindelsen, avhengig av hva som er lengst) før studiebehandlingen