Genetická studie agranulocytózy související s antithyroidními léky

Thionamidy, léky proti štítné žláze, byly široce používány k léčbě hypertyreózy1. Nežádoucí účinky se vyskytují u 1 % - 5 % pacientů1. Jedním z nejzávažnějších nežádoucích účinků je agranulocytóza, která se vyskytuje u 0,1 % - 0,3 % pacientů1. To může vést k závažné infekci a někdy i úmrtnosti. Základní mechanismus je nejasný. Může se jednat o imunitní fenomén, protože u těchto pacientů se nacházejí antigranulocytové protilátky nebo lymfocyty senzibilizované na antityreoidální léky6,7. Rozpoznání peptidových komplexů hlavního histokompatibilního komplexu třídy II T lymfocyty je zásadní pro rozvoj imunitní odpovědi. Podle zprávy z roku 1996 je alela HLA DRB1*08032 silně spojena s náchylností k agranulocytóze vyvolané methimazolem20.

V poslední době existují nové techniky pro studium genetiky. Zaměřili jsme se na identifikaci související genetické změny vedlejšího účinku antithyroidních léků na agranulocytózu. Nejprve se podíváme na lokusy klasického lidského leukocytárního antigenu (HLA), jako jsou HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ a -DP. Pokud se ve výše uvedených genech nenajde žádná významná změna, zvážíme sekvenování celého exonu se sekvenováním nové generace. Statistická analýza bude zahrnovat vhodnou vazebnou analýzu, asociační studii, analýzu dat variací, analýzu drah. Pokud dokážeme identifikovat genetickou změnu a provedeme genetická vyšetření před předepsáním, můžeme se vyhnout výskytu závažných vedlejších účinků.