Genetische Untersuchung der mit Antithyroid-Medikamenten assoziierten Agranulozytose

Thionamide, die Thyreostatika, werden häufig zur Behandlung von Hyperthyreose eingesetzt1. Nebenwirkungen treten bei 1 % - 5 % der Patienten auf1. Eine der schwerwiegendsten Nebenwirkungen ist die Agranulozytose, die bei 0,1 % - 0,3 % der Patienten auftritt1. Dies kann zu schweren Infektionen und manchmal zum Tod führen. Der zugrunde liegende Mechanismus ist unklar. Ein Immunphänomen kann beteiligt sein, da bei diesen Patienten Antigranulozyten-Antikörper oder Lymphozyten gefunden werden, die gegen Thyreostatika sensibilisiert sind6,7. Die Erkennung von Haupthistokompatibilitätskomplex-Klasse-II-Peptidkomplexen durch T-Lymphozyten ist zentral für die Entwicklung einer Immunantwort. Laut einem Bericht aus dem Jahr 1996 ist das HLA-DRB1*08032-Allel stark mit der Anfälligkeit für Methimazol-induzierte Agranulozytose assoziiert20.

In letzter Zeit gibt es neue Techniken für genetische Untersuchungen. Unser Ziel war es, die assoziierte genetische Veränderung der Agranulozytose-Nebenwirkung von Thyreostatika zu identifizieren. Zunächst betrachten wir die klassischen humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-Loci, wie HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ und -DP. Wenn in den oben genannten Genen keine signifikante Veränderung festgestellt wird, werden wir die Sequenzierung ganzer Exons mit Sequenzierung der nächsten Generation in Betracht ziehen. Die statistische Analyse umfasst eine geeignete Kopplungsanalyse, Assoziationsstudie, Variationsdatenanalyse und Signalweganalyse. Wenn wir die genetische Veränderung erkennen und vor der Verschreibung genetische Untersuchungen durchführen können, können wir schwere Nebenwirkungen vermeiden.