Estudio genético de la agranulocitosis asociada a fármacos antitiroideos

Las tionamidas, los fármacos antitiroideos, se han utilizado ampliamente para tratar el hipertiroidismo1. Los efectos secundarios se encuentran en 1% - 5% de los pacientes1. Uno de los efectos secundarios más graves es la agranulocitosis, que ocurre en el 0,1 % - 0,3 % de los pacientes1. Esto podría conducir a una infección grave y, a veces, a la muerte. El mecanismo subyacente no está claro. Un fenómeno inmunológico puede estar involucrado porque los anticuerpos antigranulocitos o linfocitos sensibilizados a los fármacos antitiroideos se encuentran en estos pacientes6,7. El reconocimiento de los complejos peptídicos de clase II del complejo principal de histocompatibilidad por parte de los linfocitos T es fundamental para el desarrollo de la respuesta inmunitaria. Según un informe de 1996, el alelo HLA DRB1*08032 está fuertemente asociado con la susceptibilidad a la agranulocitosis inducida por metimazol20.

Recientemente, existen nuevas técnicas para el estudio de la genética. Nuestro objetivo fue identificar el cambio genético asociado del efecto secundario de agranulocitosis de los fármacos antitiroideos. En primer lugar, veremos los locus clásicos del antígeno leucocitario humano (HLA), como HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ y -DP. Si no se encuentra un cambio significativo en los genes anteriores, consideraremos la secuenciación del exón completo con la secuenciación de próxima generación. El análisis estadístico incluirá el análisis de vinculación apropiado, el estudio de asociación, el análisis de datos de variación, el análisis de vía. Si podemos identificar el cambio genético y realizar exámenes genéticos antes de la prescripción, podemos evitar la aparición de efectos secundarios graves.