Генетическое исследование агранулоцитоза, связанного с приемом антитиреоидных препаратов

Тионамиды, антитиреоидные препараты, широко используются для лечения гипертиреоза1. Побочные эффекты встречаются у 1–5% пациентов1. Одним из наиболее серьезных побочных эффектов является агранулоцитоз, который встречается у 0,1–0,3 % пациентов1. Это может привести к тяжелой инфекции, а иногда и к летальному исходу. Основной механизм не ясен. Иммунный феномен может быть связан с тем, что у этих пациентов обнаруживаются антигранулоцитарные антитела или лимфоциты, сенсибилизированные к антитиреоидным препаратам6,7. Распознавание пептидных комплексов главного комплекса гистосовместимости класса II Т-лимфоцитами занимает центральное место в развитии иммунного ответа. Согласно отчету 1996 г., аллель HLA DRB1*08032 тесно связана с предрасположенностью к метимазол-индуцированному агранулоцитозу20.

В последнее время появились новые методы изучения генетики. Мы стремились идентифицировать связанные генетические изменения побочного эффекта агранулоцитоза антитиреоидных препаратов. Во-первых, мы рассмотрим классические локусы человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), такие как HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ и -DP. Если в вышеуказанных генах не будет обнаружено значительных изменений, мы рассмотрим секвенирование всего экзона с секвенированием следующего поколения. Статистический анализ будет включать соответствующий анализ сцепления, исследование ассоциации, анализ данных вариаций, анализ путей. Если мы сможем идентифицировать генетическое изменение и провести генетическое обследование до назначения лекарства, мы сможем избежать серьезных побочных эффектов.