Genetische studie van antithyroid-geneesmiddelen geassocieerd met agranulocytose

Thionamides, de antithyroid-geneesmiddelen, worden op grote schaal gebruikt om hyperthyreoïdie te behandelen1. Bij 1% - 5% van de patiënten worden bijwerkingen gevonden1. Een van de ernstigste bijwerkingen is agranulocytose, die voorkomt bij 0,1% - 0,3% van de patiënten1. Dit kan leiden tot ernstige infectie en soms tot sterfte. Het onderliggende mechanisme is onduidelijk. Er kan sprake zijn van een immuunfenomeen omdat bij deze patiënten de antigranulocyten-antistoffen of lymfocyten die gevoelig zijn voor schildklierremmende geneesmiddelen worden aangetroffen6,7. De herkenning van klasse II-peptidecomplexen van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex door T-lymfocyten staat centraal in de ontwikkeling van de immuunrespons. Volgens een rapport uit 1996 is het HLA DRB1*08032-allel sterk geassocieerd met gevoeligheid voor door methimazol geïnduceerde agranulocytose20.

Onlangs zijn er nieuwe technieken voor genetisch onderzoek. We wilden de geassocieerde genetische verandering van de agranulocytose-bijwerking van antithyroid-geneesmiddelen identificeren. Eerst zullen we kijken naar de klassieke humane Leukocyte Antigen (HLA) loci, zoals HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ en -DP. Als er geen significante verandering wordt gevonden in de bovenstaande genen, zullen we hele exon-sequencing overwegen met next-generation sequencing. Statistische analyse omvat geschikte koppelingsanalyse, associatiestudie, analyse van variatiegegevens, padanalyse. Als we de genetische verandering kunnen identificeren en genetisch onderzoek kunnen doen voordat het wordt voorgeschreven, kunnen we ernstige bijwerkingen voorkomen.