Estudo Genético de Agranulocitose Associada a Drogas Antitireoidianas

As tionamidas, drogas antitireoidianas, têm sido amplamente utilizadas no tratamento do hipertireoidismo1. Os efeitos colaterais são encontrados em 1% - 5% dos pacientes1. Um dos efeitos colaterais mais graves é a agranulocitose, que ocorre em 0,1% - 0,3% dos pacientes1. Isso pode levar a uma infecção grave e, às vezes, à mortalidade. O mecanismo subjacente não é claro. Um fenômeno imunológico pode estar envolvido porque os anticorpos antigranulócitos ou linfócitos sensibilizados a drogas antitireoidianas são encontrados nesses pacientes6,7. O reconhecimento dos principais complexos de peptídeos de classe II do complexo de histocompatibilidade pelos linfócitos T é fundamental para o desenvolvimento da resposta imune. De acordo com um relatório de 1996, o alelo HLA DRB1*08032 está fortemente associado à suscetibilidade à agranulocitose induzida por metimazol20.

Recentemente, surgiram novas técnicas para o estudo da genética. Nosso objetivo foi identificar a alteração genética associada ao efeito colateral da agranulocitose das drogas antitireoidianas. Primeiro, veremos os loci clássicos do antígeno leucocitário humano (HLA), como HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ e -DP. Se nenhuma alteração significativa for encontrada nos genes acima, consideraremos o sequenciamento de exon inteiro com sequenciamento de próxima geração. A análise estatística incluirá análise de ligação apropriada, estudo de associação, análise de dados de variação, análise de via. Se conseguirmos identificar a alteração genética e realizar exames genéticos antes da prescrição, podemos evitar a ocorrência de efeitos colaterais graves.