Étude génétique des médicaments antithyroïdiens associés à l'agranulocytose

Les thionamides, les médicaments antithyroïdiens, ont été largement utilisés pour traiter l'hyperthyroïdie1. Des effets secondaires sont observés chez 1 % à 5 % des patients1. L'un des effets secondaires les plus graves est l'agranulocytose, qui survient chez 0,1 % à 0,3 % des patients1. Cela peut entraîner une infection grave et parfois la mort. Le mécanisme sous-jacent n'est pas clair. Un phénomène immunitaire peut être en cause car les anticorps antigranulocytes ou lymphocytes sensibilisés aux antithyroïdiens sont retrouvés chez ces patients6,7. La reconnaissance des complexes peptidiques du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II par les lymphocytes T est au cœur du développement de la réponse immunitaire. Selon un rapport de 1996, l'allèle HLA DRB1*08032 est fortement associé à la susceptibilité à l'agranulocytose induite par le méthimazole20.

Récemment, il existe de nouvelles techniques d'étude de la génétique. Notre objectif était d'identifier le changement génétique associé à l'effet secondaire d'agranulocytose des médicaments antithyroïdiens. Tout d'abord, nous examinerons les loci classiques de l'antigène leucocytaire humain (HLA), tels que HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ et -DP. Si aucun changement significatif n'est trouvé dans les gènes ci-dessus, nous envisagerons le séquençage complet de l'exon avec le séquençage de nouvelle génération. L'analyse statistique comprendra une analyse de liaison appropriée, une étude d'association, une analyse des données de variation, une analyse des voies. Si nous pouvons identifier le changement génétique et effectuer des examens génétiques avant la prescription, nous pouvons éviter la survenue d'effets secondaires graves.