Pemetrexed a temozolomid v léčbě pacientů s relapsem primárního lymfomu centrálního nervového systému (PCNSL)
8. listopadu 2013 aktualizováno: Rongjie Tao
Studie fáze II s pemetrexedem a temozolomidem při léčbě pacientů s relapsem PCNSL
V této studii budeme léčit relabující PCNSL temozolomidem, pemetrexedem.
Naším cílem bylo posoudit dostupnost našich léčebných strategií na základě míry odpovědi, přežití bez progrese (PFS), mediánu PFS a toxicity.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nejlepšími hlášenými výsledky léčby PCNSL jsou vysokodávkovaná chemoterapie založená na metotrexátu kombinovaná s radioterapií celého mozku (WBRT).
Navzdory agresivní terapii však téměř 50 % pacientů do 24 měsíců od diagnózy recidivuje.
Kromě toho je aplikace režimu s vysokými dávkami metotrexátu komplexní, vyžaduje hydrataci, alkalizaci a detoxikaci a mortalita související s léčbou je závažná.
Ve snaze zlepšit tyto špatné výsledky a snížit vedlejší účinky související s léčbou budeme léčit asi 15–20 pacientů s relapsem PCNSL, u kterých selhala chemoterapie na bázi vysokých dávek methotrexátu.
Naším cílem je zhodnotit dostupnost našich léčebných strategií na základě míry odezvy, přežití bez progrese (PFS), mediánu PFS a toxicity.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
15
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený primární lymfom CNS.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Stav výkonnosti 0-1.
- Pozitivní cytologie mozkomíšního moku (CSF) nebo imunohistochemická diagnostika monoklonality CSF s nebo bez měřitelného intrakraniálního onemocnění.
- Měřitelný (větší než 1 cm v průměru) nádor pomocí CT nebo MRI.
- Progrese během první linie chemoterapie a/nebo radioterapie NEBO relaps po počáteční úspěšné léčbě.
- Žádný systémový lymfom podle CT hrudníku, břicha a pánve s kontrastem.
- Žádný leptomeningeální lymfom lumbální punkcí pro cytologii CNS/průtokovou cytometrii.
- Žádný oční lymfom vyšetřením štěrbinovou lampou.
- Musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou protokolem: Adekvátní renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl a/nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; Přiměřená funkce jater: hladina bilirubinu ≤ 1,5 x ULN, AST & ALST ≤ 1,5 x ULN. Adekvátní zásoby kostní dřeně: počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 /mm^3, počet krevních destiček ≥ 100 000 g/mm^3, hemoglobin ≥ dl.
- Věk >/= 18 a </= 75 let.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas před vstupem do studie.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se séropozitivitou viru lidské imunodeficience a manifestací systémového lymfomu.
- Závažné nekontrolované souběžné onemocnění.
- Předchozí radioterapie mozku, systémová chemoterapie.
- Souběžná chronická systémová imunitní terapie, cílená terapie není v tomto protokolu studie indikována.
- Jakýkoli důkaz o předchozí expozici viru hepatitidy B.
- Nejsou schopni porozumět požadavkům studie nebo pravděpodobně nebudou splňovat parametry studie.
- Těhotné (potvrzeno β-HCG v séru nebo moči) nebo kojící.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pemetrexed a temozolomid
Pacienti s relapsem PCNSL byli léčeni vysokými dávkami pemetrexedu (900 mg/m2) a temozolomidem (200 mg/m2, den 1-5, 28denní cyklus).
|
Pacienti s relapsem PCNSL byli léčeni vysokou dávkou pemetrexedu (900 mg/m²).
Ostatní jména:
Pacienti s relapsem PCNSL byli léčeni temozolomidem (200 mg/m², den 1-5,28).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
úplná odpověď (CR)
Časové okno: 2 roky
|
Kontrastní MRI byla prováděna pro hodnocení léčebné odpovědi ve 3měsíčních intervalech po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu dalších 3-5 let a poté jednou ročně. Odpověď na léčbu byla přehodnocena podle kritérií International PCNSL Collaborative Group[1]. [1] Abrey LE, Batchelor TT, Ferreri AJ, Gospodarowicz M, Pulczynski EJ, Zucca E a kol. Zpráva z mezinárodního workshopu ke standardizaci výchozího hodnocení a kritérií odpovědi pro primární lymfom CNS. International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group. J Clin Oncol 2005;23:5034-43. |
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez selhání (PFS)
Časové okno: 2 roky
|
K posouzení odpovědi na léčbu byla provedena kontrastní MRI.
PFS byla definována jako doba od počáteční diagnózy do progrese onemocnění.
PFS a medián PFS byly analyzovány pomocí Kaplan-Meierovy křivky limitu produktu.
|
2 roky
|
|
Toxicita
Časové okno: 2 roky
|
Toxicita byla hodnocena podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO). Například: hematotoxicita, nevolnost, únava, abnormální funkce jater, alopecie, poškození periferních nervů a zácpa a kol. |
2 roky
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 2 roky
|
Míra kontroly onemocnění, To je ekvivalent celkové míry odpovědi, byla (CR+ PR+SD).CR:kompletní odpověď; PR:částečná odezva; SD: stabilní onemocnění.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Yong Wang, master, Study Director
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Raizer JJ, Rademaker A, Evens AM, Rice L, Schwartz M, Chandler JP, Getch CC, Tellez C, Grimm SA. Pemetrexed in the treatment of relapsed/refractory primary central nervous system lymphoma. Cancer. 2012 Aug 1;118(15):3743-8. doi: 10.1002/cncr.26709. Epub 2011 Dec 16.
- Zhang JP, Lee EQ, Nayak L, Doherty L, Kesari S, Muzikansky A, Norden AD, Chen H, Wen PY, Drappatz J. Retrospective study of pemetrexed as salvage therapy for central nervous system lymphoma. J Neurooncol. 2013 Oct;115(1):71-7. doi: 10.1007/s11060-013-1196-1. Epub 2013 Jul 5.
- Leshchenko VV, Kuo PY, Jiang Z, Thirukonda VK, Parekh S. Integrative genomic analysis of temozolomide resistance in diffuse large B-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 2014 Jan 15;20(2):382-92. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0669. Epub 2013 Oct 31.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2013
Primární dokončení (Očekávaný)
1. března 2015
Dokončení studie (Očekávaný)
1. března 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. listopadu 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2013
První zveřejněno (Odhad)
15. listopadu 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
15. listopadu 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2013
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ShandongCHI002
- ShandongCHI (Identifikátor registru: ShandongCHI)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .