Pemetrexed en temozolomide bij de behandeling van patiënten met recidiverend primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL)
8 november 2013 bijgewerkt door: Rongjie Tao
Fase II-studie van pemetrexed en temozolomide bij de behandeling van patiënten met recidiverende PCNSL
In deze studie zullen we recidiverende PCNSL behandelen met temozolomide, pemetrexed.
Ons doel was om de beschikbaarheid van onze behandelingsstrategieën te beoordelen op basis van responspercentages, progressievrije overleving (PFS), mediane PFS en toxiciteit.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De best gerapporteerde resultaten van PCNSL-behandeling zijn hooggedoseerde op methotrexaat gebaseerde chemotherapie in combinatie met bestralingstherapie van de hele hersenen (WBRT).
Ondanks agressieve therapie zal echter bijna 50% van de patiënten binnen 24 maanden na de diagnose terugvallen.
Bovendien is de toepassing van een op methotrexaat gebaseerd regime met hoge doses complex, omdat het gehydrateerd, alkalisch en ontgift moet worden, en de aan de behandeling gerelateerde toxiciteitsmortaliteit is ernstig.
In een poging om deze slechte resultaten te verbeteren en behandelingsgerelateerde bijwerkingen te verminderen, zullen we ongeveer 15-20 recidiverende PCNSL-patiënten behandelen die faalden in hooggedoseerde methotrexaat-gebaseerde chemotherapie.
Ons doel is om de beschikbaarheid van onze behandelingsstrategieën te beoordelen op basis van responspercentages, progressievrije overleving (PFS), mediane PFS en toxiciteit.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
15
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd primair CZS-lymfoom.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestatiestatus van 0-1.
- Positieve cerebrospinale vloeistof (CSF) cytologie of immunohistochemische diagnose van CSF-monoklonaliteit met of zonder meetbare intracraniale ziekte.
- Meetbare (groter dan 1 cm in diameter) tumor door CT-scan of MRI.
- Gevorderd tijdens eerstelijns chemotherapie en/of radiotherapie OF teruggevallen na initiële succesvolle behandeling.
- Geen systemisch lymfoom door CT-scan van de borst, buik en bekken met contrast.
- Geen leptomeningeaal lymfoom door lumbaalpunctie voor CZS-cytologie/flowcytometrie.
- Geen oculair lymfoom door spleetlamponderzoek.
- Moet een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd door het protocol: Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl en/of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min; Voldoende leverfunctie: bilirubinespiegel ≤ 1,5 x ULN, ASAT & ALST ≤ 1,5 x ULN. Voldoende beenmergreserves: aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 /mm^3, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 /mm^3, hemoglobine ≥ 9 g/ dl.
- Leeftijd >/= 18 en </= 75 jaar.
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan de studie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus en systemische lymfoommanifestatie.
- Ernstige ongecontroleerde gelijktijdige ziekte.
- Eerdere hersenbestraling, systemische chemotherapie.
- Gelijktijdige chronische systemische immuuntherapie, gerichte therapie niet geïndiceerd in dit onderzoeksprotocol.
- Elk bewijs van eerdere blootstelling aan het hepatitis B-virus.
- De studievereisten niet kunnen begrijpen of die waarschijnlijk niet zullen voldoen aan de studieparameters.
- Zwanger (bevestigd door serum of urine β-HCG) of borstvoeding gevend.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pemetrexed en Temozolomide
Patiënten met recidiverende PCNSL-patiënten werden behandeld met een hoge dosis pemetrexed (900 mg/m²) en temozolomide (200 mg/m² dag 1-5, cyclus van 28 dagen).
|
Patiënten met recidiverende PCNSL-patiënten werden behandeld met een hoge dosis pemetrexed (900 mg/m²).
Andere namen:
Patiënten met recidiverende PCNSL-patiënten werden behandeld met temozolomide (200 mg/m² dag 1-5,28).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
volledig antwoord (CR)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Contrast-MRI werd uitgevoerd om de respons op de behandeling te beoordelen met een interval van 3 maanden gedurende 2 jaar en daarna elke 6 maanden gedurende de volgende 3-5 jaar en vervolgens jaarlijks. De respons op de behandeling werd opnieuw beoordeeld volgens de criteria van de International PCNSL Collaborative Group[1]. [1] Abrey LE, Batchelor TT, Ferreri AJ, Gospodarowicz M, Pulczynski EJ, Zucca E, et al. Verslag van een internationale workshop om basisevaluatie en responscriteria voor primair CZS-lymfoom te standaardiseren. Internationale samenwerkingsgroep voor primair CZS-lymfoom. J. Clin Oncol 2005;23:5034-43. |
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Foutloos overleven (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Er werd een contrast-MRI uitgevoerd om de respons op de behandeling te beoordelen.
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste diagnose tot ziekteprogressie.
PFS en mediane PFS werden geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-productlimietcurve.
|
2 jaar
|
|
Toxiciteit
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Toxiciteit werd beoordeeld volgens de classificatie van de Word Health Organization (WHO). Bijvoorbeeld: hematotoxiciteit, misselijkheid, vermoeidheid, abnormale leverfunctie, alopecia, perifere zenuwbeschadiging en constipatie et al. |
2 jaar
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het ziektebestrijdingspercentage, dit is het equivalent van het algehele responspercentage, was (CR+ PR+SD).CR:volledige respons; PR:gedeeltelijke reactie; SD: stabiele ziekte.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Yong Wang, master, Study Director
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Raizer JJ, Rademaker A, Evens AM, Rice L, Schwartz M, Chandler JP, Getch CC, Tellez C, Grimm SA. Pemetrexed in the treatment of relapsed/refractory primary central nervous system lymphoma. Cancer. 2012 Aug 1;118(15):3743-8. doi: 10.1002/cncr.26709. Epub 2011 Dec 16.
- Zhang JP, Lee EQ, Nayak L, Doherty L, Kesari S, Muzikansky A, Norden AD, Chen H, Wen PY, Drappatz J. Retrospective study of pemetrexed as salvage therapy for central nervous system lymphoma. J Neurooncol. 2013 Oct;115(1):71-7. doi: 10.1007/s11060-013-1196-1. Epub 2013 Jul 5.
- Leshchenko VV, Kuo PY, Jiang Z, Thirukonda VK, Parekh S. Integrative genomic analysis of temozolomide resistance in diffuse large B-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 2014 Jan 15;20(2):382-92. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0669. Epub 2013 Oct 31.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2013
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 maart 2015
Studie voltooiing (Verwacht)
1 maart 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 november 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 november 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
15 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
15 november 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 november 2013
Laatst geverifieerd
1 november 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ShandongCHI002
- ShandongCHI (Register-ID: ShandongCHI)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Pemetrex
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.OnbekendAdenocarcinoom | EGFR-positieve niet-kleincellige longkankerChina