Пеметрексед и темозоломид в лечении пациентов с рецидивом первичной лимфомы центральной нервной системы (PCNSL)
8 ноября 2013 г. обновлено: Rongjie Tao
Испытание фазы II пеметрекседа и темозоломида при лечении пациентов с рецидивом ПЛЦНС
В этом испытании мы будем лечить рецидив PCNSL темозоломидом, пеметрекседом.
Наша цель состояла в том, чтобы оценить доступность наших стратегий лечения на основе частоты ответа, выживаемости без прогрессирования (ВБП), медианы ВБП и токсичности.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Наилучшие зарегистрированные результаты лечения PCNSL - это химиотерапия на основе метотрексата в высоких дозах в сочетании с лучевой терапией всего мозга (WBRT).
Однако, несмотря на агрессивную терапию, почти у 50% пациентов в течение 24 месяцев после постановки диагноза возникает рецидив.
Кроме того, применение режима высоких доз метотрексата является сложным, требующим гидратации, подщелачивания и детоксикации, а смертность от токсичности, связанной с лечением, является тяжелой.
В попытке улучшить эти плохие результаты и уменьшить побочные эффекты, связанные с лечением, мы будем лечить около 15-20 пациентов с рецидивом ПЛЦНС, которым не помогла химиотерапия на основе метотрексата в высоких дозах.
Наша цель — оценить доступность наших стратегий лечения на основе показателей ответа, выживаемости без прогрессирования (ВБП), медианы ВБП и токсичности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
15
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная первичная лимфома ЦНС.
- ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) Состояние эффективности 0-1.
- Положительная цитология спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или иммуногистохимическая диагностика моноклональности ЦСЖ с поддающимся измерению внутричерепным заболеванием или без него.
- Опухоль, поддающаяся измерению (более 1 см в диаметре) с помощью КТ или МРТ.
- Прогрессирование во время химиотерапии первой линии и/или лучевой терапии ИЛИ рецидив после первоначального успешного лечения.
- Отсутствие системной лимфомы по данным КТ грудной клетки, брюшной полости и таза с контрастированием.
- Отсутствие лептоменингеальной лимфомы при люмбальной пункции для цитологии ЦНС/проточной цитометрии.
- При осмотре с помощью щелевой лампы лимфомы глаза нет.
- Должна быть адекватная функция органов, как определено в протоколе: Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл и/или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; Адекватная функция печени: уровень билирубина ≤ 1,5 x ВГН, ASAT и ALST ≤ 1,5 x ВГН. Адекватные резервы костного мозга: количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500 / мм ^ 3, количество тромбоцитов ≥ 100 000 / мм ^ 3, гемоглобин ≥ 9 г / дл.
- Возраст >/= 18 и </= 75 лет.
- Подписанное письменное информированное согласие до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Больные с серопозитивностью к вирусу иммунодефицита человека и проявлениями системной лимфомы.
- Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание.
- Предыдущая лучевая терапия головного мозга, системная химиотерапия.
- Сопутствующая хроническая системная иммунная терапия, таргетная терапия не указаны в этом протоколе исследования.
- Любые доказательства предшествующего контакта с вирусом гепатита В.
- Не в состоянии понять требования исследования или которые вряд ли будут соблюдать параметры исследования.
- Беременность (подтверждено β-ХГЧ в сыворотке или моче) или кормление грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пеметрексед и темозоломид
Пациентов с рецидивом ПЛЦНС лечили высокими дозами пеметрекседа (900 мг/м²) и темозоломида (200 мг/м² день 1–5, 28-дневный цикл).
|
Пациентов с рецидивом ПЛЦНС лечили пеметрекседом в высоких дозах (900 мг/м²).
Другие имена:
Пациентов с рецидивом ПЛЦНС лечили темозоломидом (200 мг/м² день 1-5,28).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
полный ответ (CR)
Временное ограничение: 2 года
|
Контрастную МРТ проводили для оценки ответа на лечение с интервалом в 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение следующих 3-5 лет, а затем ежегодно. Ответ на лечение был повторно оценен в соответствии с критериями Международной группы PCNSL Collaborative Group [1]. [1] Abrey LE, Batchelor TT, Ferreri AJ, Gospodarowicz M, Pulczynski EJ, Zucca E, et al. Отчет о международном семинаре по стандартизации исходной оценки и критериев ответа на первичную лимфому ЦНС. Международная совместная группа по первичной лимфоме ЦНС. Дж. Клин Онкол 2005; 23:5034-43. |
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безотказная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: 2 года
|
Для оценки ответа на лечение была проведена контрастная МРТ.
ВБП определяли как время от первоначального диагноза до прогрессирования заболевания.
ВБП и медиану ВБП анализировали с использованием предельной кривой продукта Каплана-Мейера.
|
2 года
|
|
Токсичность
Временное ограничение: 2 года
|
Токсичность оценивали в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Например: гематотоксичность, тошнота, утомляемость, нарушение функции печени, алопеция, поражение периферических нервов, запор и др. |
2 года
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 2 года
|
Уровень контроля заболевания, который эквивалентен общему показателю ответов, был (CR+ PR+SD). CR: полные ответы; PR: частичный ответ; SD: стабильное заболевание.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Yong Wang, master, Study Director
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Raizer JJ, Rademaker A, Evens AM, Rice L, Schwartz M, Chandler JP, Getch CC, Tellez C, Grimm SA. Pemetrexed in the treatment of relapsed/refractory primary central nervous system lymphoma. Cancer. 2012 Aug 1;118(15):3743-8. doi: 10.1002/cncr.26709. Epub 2011 Dec 16.
- Zhang JP, Lee EQ, Nayak L, Doherty L, Kesari S, Muzikansky A, Norden AD, Chen H, Wen PY, Drappatz J. Retrospective study of pemetrexed as salvage therapy for central nervous system lymphoma. J Neurooncol. 2013 Oct;115(1):71-7. doi: 10.1007/s11060-013-1196-1. Epub 2013 Jul 5.
- Leshchenko VV, Kuo PY, Jiang Z, Thirukonda VK, Parekh S. Integrative genomic analysis of temozolomide resistance in diffuse large B-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 2014 Jan 15;20(2):382-92. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0669. Epub 2013 Oct 31.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2013 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 марта 2015 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 марта 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
15 ноября 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 ноября 2013 г.
Последняя проверка
1 ноября 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ShandongCHI002
- ShandongCHI (Идентификатор реестра: ShandongCHI)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .