Účinnost, bezpečnost a farmakokinetika BI 655066/ABBV-066 (risankizumab) u pacientů s aktivní, středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou.

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy 18-75 let v době souhlasu.
2. Diagnóza Crohnovy choroby (CD) nejméně 3 měsíce před screeningem.
3. Střední až závažná aktivní CD, definovaná jako index aktivity Crohnovy choroby (CDAI) ≥ 220 a ≤ 450.
4. Přítomnost slizničních vředů alespoň v jednom segmentu ilea nebo tlustého střeva a skóre endoskopického indexu závažnosti Crohnovy choroby (CDEIS) ≥ 7 (u pacientů s izolovanou ileitidou ≥ 4), jak bylo hodnoceno ileokolonoskopií a potvrzeno centrálním nezávislým recenzentem dříve randomizace
5. Pacienti, kteří dosud neužívali nebo mají zkušenost s 1 nebo více antagonisty TNF (infliximab, adalimumab nebo certolizumab pegol) v dávce schválené pro CD. U pacientů, kteří již byli léčeni antagonistou TNF, mohla být léčba anti-TNF ukončena kvůli primární nebo sekundární necitlivosti, intoleranci nebo z jiných důvodů.

6. Pacientky:

   Ženy ve fertilním věku (nechirurgicky sterilizované a mezi menarché a 1 rokem po menopauze), které, pokud jsou sexuálně aktivní, souhlasí s použitím jedné z vhodných lékařsky uznávaných metod antikoncepce kromě důsledného a správného používání kondomu od data screeningu do 15 týdnů po posledním podání studované medikace. Lékařsky uznávanými metodami antikoncepce jsou: antikoncepce obsahující ethinylestradiol, bránice se spermicidní látkou a nitroděložní tělísko, popř.

   1. Chirurgicky sterilizované pacientky s dokumentací předchozí hysterektomie, tubární ligace nebo kompletní bilaterální ooforektomie, popř.
   2. Postmenopauzální ženy s postmenopauzou jsou definovány jako trvalé ukončení = 1 rok předchozí menstruace a
   3. Negativní sérový test na ß-lidský choriový gonadotropin (ß-HCG) při screeningu a těhotenském testu v moči před randomizací.

   Mužští pacienti:

   1. U kterých je doloženo, že jsou sterilní, popř
   2. kteří důsledně a správně používají účinnou metodu antikoncepce (tj. kondomy) během studie a 15 týdnů po posledním podání studované medikace.
7. Mít schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.
8. Být schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Komplikace CD, jako jsou striktury, stenózy, syndrom krátkého střeva nebo jakýkoli jiný projev, který by mohl vyžadovat chirurgický zákrok, by mohl zabránit použití CDAI k posouzení odpovědi na léčbu nebo by případně zmátl hodnocení přínosu léčby pomocí BI 655066.
2. Mají nějaké současné nebo předchozí abscesy, pokud nebyli drénováni a léčeni alespoň 6 týdnů před randomizací a neočekává se, že budou vyžadovat chirurgický zákrok. Pacienti s aktivními píštělemi mohou být zařazeni, pokud se nepředpokládá nutnost chirurgického zákroku a v současné době nejsou přítomny žádné abscesy.
3. Abdominální chirurgický zákrok během 3 měsíců před screeningem podstoupil jakoukoli resekci nebo derivaci střeva během 6 měsíců. Pacienti se současnou ileostomií nebo kolostomií jsou vyloučeni.

4. Podstoupili léčbu:

   • Celková parenterální výživa (TPN) do 2 týdnů od screeningu.
   • Jakákoli dávka ustekinumabu (Stelara®).
   • Anti-TNF terapie ≤ 8 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva nebo jakéhokoli jiného biologického přípravku ≤ 8 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva nebo během 5násobku poločasu biologického přípravku před prvním podáním studovaného činidla, podle toho, co je delší.
   • Natalizumab, efalizumab nebo látky, které depleci B nebo T lymfocytů (např. rituximab, alemtuzumab nebo visilizumab) do 6 měsíců od screeningu, nebo pokud jsou po podání těchto látek k dispozici důkazy při screeningu trvalé deplece cílové populace lymfocytů.
   • Jakékoli hodnocené léčivo během předchozích 4 týdnů nebo 5násobku poločasu hodnoceného činidla před prvním podáním zkoumaného činidla, podle toho, co je delší.
   • Pravidelné denní užívání opioidů ze zdravotních důvodů během předchozích 3 měsíců před prvním podáním studijní látky.
   • Rektální sloučeniny kyseliny 5-aminosalicylové (5-ASA), parenterální nebo rektální kortikosteroidy musí být vysazeny nejméně 4 týdny před návštěvou 2.
   • Nemůže dodržet požadavky na souběžnou medikaci specifikované v části 4.2.2.
5. Jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství (jak muži, tak ženy) během zařazení do studie nebo do 15 týdnů po podání poslední dávky studijního léku.
6. Použili aferézu (např. Adacolumn aferézu) ≤ 2 týdny před screeningem.
7. Obdrželi jakoukoli živou bakteriální nebo virovou vakcinaci ≤ 12 týdnů před 1. dnem. Pacienti musí souhlasit s tím, že během studie nebo až 12 měsíců po posledním podání studovaného léku nedostanou živou virovou nebo bakteriální vakcinaci.
8. Absolvovali očkování proti Bacille Calmette-Guérin (BCG) do 12 měsíců od screeningu. Pacient musí souhlasit s tím, že nedostane BCG vakcinaci během studie nebo až 12 měsíců po posledním podání studovaného léku.
9. mít známky nebo příznaky infekce, chronickou nebo recidivující infekci v anamnéze, průkaz aktivní infekce herpes zoster ≤ 8 týdnů screeningu, kultivaci stolice nebo jiné vyšetření pozitivní na střevní patogen, latentní nebo aktivní granulomatózní infekci v anamnéze, infikovaný virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HepB) nebo hepatitidy C (HepC), prokázané nezávažné infekce
10. Nejsou způsobilé podle kritérií screeningu tuberkulózy (TBC).
11. Mít závažné, progresivní nebo nekontrolované ledvinové, jaterní, hematologické, endokrinní, plicní, srdeční, neurologické, cerebrální nebo psychiatrické onemocnění nebo příznaky a symptomy.
12. Mít transplantovaný orgán
13. Mít v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění
14. Máte nějakou malignitu nebo anamnézu malignity
15. V minulosti prodělali alergickou imunoterapii
16. Nejsou schopni nebo ochotni podstoupit několik venepunkcí
17. Je známo, že zneužívají návykové látky
18. V současné době se nebo hodlají zúčastnit jakékoli jiné studie
19. Mějte výsledky screeningových laboratorních testů v rámci parametrů uvedených v protokolu
20. Mít známou přecitlivělost na zkoumaný lék
21. Mít důkazy o současném nebo předchozím klinicky významném onemocnění, zdravotním stavu jiném než CD, nálezu lékařského vyšetření nebo laboratorních hodnot.