Eficácia, segurança e farmacocinética do BI 655066/ABBV-066 (risanquizumabe) em pacientes com doença de Crohn ativa moderada a grave.

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres de 18 a 75 anos no momento do consentimento.
2. Diagnóstico de doença de Crohn (DC) pelo menos 3 meses antes da triagem.
3. DC ativa moderada a grave, definida como Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) ≥ 220 e ≤ 450.
4. Presença de úlceras mucosas em pelo menos um segmento do íleo ou cólon e uma pontuação do Índice de Gravidade Endoscópica da Doença de Crohn (CDEIS) ≥ 7 (para pacientes com ileíte isolada, ≥ 4), conforme avaliado por ileocolonoscopia e confirmado por revisor central independente antes Randomization
5. Pacientes virgens ou experientes de 1 ou mais antagonistas do TNF (infliximabe, adalimumabe ou certolizumabe pegol) em uma dose aprovada para DC. Os doentes com experiência com antagonistas do TNF podem ter interrompido o tratamento anti-TNF devido a falta de resposta primária ou secundária, intolerância ou por outras razões.

6. Pacientes do sexo feminino:

   Mulheres com potencial para engravidar (não esterilizadas cirurgicamente e entre a menarca e 1 ano pós-menopausa), que, se sexualmente ativas, concordam em usar um dos métodos anticoncepcionais apropriados medicamente aceitos, além do uso consistente e correto de preservativo a partir da data da triagem até 15 semanas após a última administração da medicação do estudo. Métodos de contracepção medicamente aceitos são: anticoncepcionais contendo etinilestradiol, diafragma com substância espermicida e dispositivo intra-uterino, ou

   1. Pacientes do sexo feminino esterilizadas cirurgicamente com documentação de histerectomia anterior, laqueadura ou ooforectomia bilateral completa, ou
   2. Mulheres na pós-menopausa com pós-menopausa é definida como cessação permanente = 1 ano de menstruações anteriores e
   3. Teste de ß-Gonadotrofina Coriônica Humana (ß-HCG) sérico negativo na triagem e teste de gravidez na urina antes da randomização.

   Pacientes do sexo masculino:

   1. Que são documentados como estéreis, ou
   2. Que usam de forma consistente e correta um método eficaz de contracepção (ou seja, preservativos) durante o estudo e 15 semanas após a última administração da medicação do estudo.
7. Ter a capacidade de compreender e assinar um termo de consentimento informado.
8. Ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Ter complicações da DC, como estenoses, estenoses, síndrome do intestino curto ou qualquer outra manifestação que possa exigir cirurgia, pode impedir o uso do CDAI para avaliar a resposta à terapia ou possivelmente confundir a avaliação do benefício do tratamento com o BI 655066.
2. Ter quaisquer abscessos atuais ou anteriores, a menos que tenham sido drenados e tratados pelo menos 6 semanas antes da randomização e não haja previsão de necessidade de cirurgia. Pacientes com fístulas ativas podem ser incluídos se não houver previsão de necessidade de cirurgia e se não houver abscessos presentes no momento.
3. Tiveram qualquer tipo de ressecção intestinal ou desvio dentro de 6 meses ou qualquer outra cirurgia intra-abdominal dentro de 3 meses antes da triagem. Pacientes com ileostomia ou colostomia atual são excluídos.

4. Recebeu tratamento com:

   • Nutrição parenteral total (NPT) dentro de 2 semanas após a triagem.
   • Qualquer dose de ustequinumabe (Stelara®).
   • Terapia anti-TNF ≤ 8 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo ou qualquer outro biológico ≤ 8 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo ou dentro de 5 vezes a meia-vida do biológico antes da primeira administração do agente do estudo, o que for mais longo.
   • Natalizumabe, efalizumabe ou agentes que destroem células B ou T (por exemplo, rituximabe, alemtuzumabe ou visilizumabe) dentro de 6 meses após a triagem ou, se após o recebimento desses agentes, houver evidência disponível na triagem de depleção persistente da população de linfócitos alvo.
   • Qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ou 5 vezes a meia-vida do agente experimental antes da primeira administração do agente do estudo, o que for mais longo.
   • Uso diário regular de opioides por motivos médicos nos 3 meses anteriores à primeira administração do agente do estudo.
   • Compostos retais de ácido 5-aminossalicílico (5-ASA), corticosteroides parenterais ou retais devem ter sido descontinuados pelo menos 4 semanas antes da visita 2.
   • Não pode cumprir os requisitos de medicação concomitante especificados na secção 4.2.2.
5. Estejam grávidas, amamentando ou planejando gravidez (tanto homens quanto mulheres) enquanto inscritos no estudo, ou dentro de 15 semanas após receberem a última dose da medicação do estudo.
6. Ter usado aférese (por exemplo, aférese de adacoluna) ≤ 2 semanas antes da triagem.
7. Ter recebido qualquer vacinação bacteriana ou viral viva ≤ 12 semanas antes do Dia 1. Os pacientes devem concordar em não receber um vírus vivo ou vacinação bacteriana durante o estudo ou até 12 meses após a última administração do medicamento do estudo.
8. Ter sido vacinado com Bacille Calmette-Guérin (BCG) dentro de 12 meses após a triagem. O paciente deve concordar em não receber a vacina BCG durante o estudo ou até 12 meses após a última administração do medicamento do estudo.
9. Tem sinais ou sintomas de infecção, história de infecção crônica ou recorrente, tem evidência de infecção ativa por herpes zoster ≤ 8 semanas de triagem, tem cultura de fezes ou outro exame positivo para um patógeno entérico, tem história de infecção granulomatosa latente ou ativa, infectado pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HepB) ou vírus da hepatite C (HepC), infecções não graves estabelecidas
10. Não são elegíveis de acordo com os critérios de triagem para tuberculose (TB)
11. Tem doença ou sinais e sintomas renais, hepáticos, hematológicos, endócrinos, pulmonares, cardíacos, neurológicos, cerebrais ou psiquiátricos graves, progressivos ou descontrolados.
12. Ter um órgão transplantado
13. Têm história conhecida de doença linfoproliferativa
14. Tem qualquer malignidade ou história de malignidade
15. Já foram submetidos a imunoterapia de alergia
16. São incapazes ou não querem se submeter a várias punções venosas
17. São conhecidos por terem abuso de substâncias
18. Estão atualmente ou pretendem participar de qualquer outro estudo
19. Ter os resultados dos exames laboratoriais de triagem dentro dos parâmetros estabelecidos pelo protocolo
20. Ter uma hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo
21. Ter evidência de doença clinicamente significativa atual ou anterior, condição médica diferente de DC, achado do exame médico ou valor de laboratório.