Eficacia, seguridad y farmacocinética de BI 655066/ABBV-066 (risankizumab) en pacientes con enfermedad de Crohn activa, moderada a grave.

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de 18 a 75 años en el momento del consentimiento.
2. Diagnóstico de enfermedad de Crohn (EC) al menos 3 meses antes de la selección.
3. EC activa de moderada a grave, definida como índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) ≥ 220 y ≤ 450.
4. Presencia de úlceras mucosas en al menos un segmento del íleon o colon y una puntuación del Índice de gravedad endoscópica de la enfermedad de Crohn (CDEIS) ≥ 7 (para pacientes con ileítis aislada, ≥ 4), según lo evaluado por ileocolonoscopia y confirmado por un revisor central independiente antes aleatorización
5. Pacientes que no han recibido tratamiento previo o que han recibido uno o más antagonistas del TNF (infliximab, adalimumab o certolizumab pegol) a una dosis aprobada para EC. Los pacientes experimentados con antagonistas del TNF pueden haber interrumpido el tratamiento con anti-TNF debido a falta de respuesta primaria o secundaria, intolerancia o por otras razones.

6. Pacientes mujeres:

   Mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente y entre la menarquia y 1 año después de la menopausia), que, si son sexualmente activas, aceptan usar uno de los métodos anticonceptivos médicamente aceptados además del uso constante y correcto de un condón desde la fecha de la evaluación hasta 15 semanas después de la última administración del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptados son: anticonceptivos que contienen etinilestradiol, diafragma con sustancia espermicida y dispositivo intrauterino, o

   1. Pacientes femeninas esterilizadas quirúrgicamente con documentación de histerectomía previa, ligadura de trompas u ovariectomía bilateral completa, o
   2. Mujeres posmenopáusicas con posmenopáusicas se define como cese permanente = 1 año de menstruaciones previas, y
   3. Prueba de ß-gonadotrofina coriónica humana (ß-HCG) en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina antes de la aleatorización.

   Pacientes masculinos:

   1. Quienes están documentados como estériles, o
   2. Que usen sistemática y correctamente un método anticonceptivo eficaz (es decir, preservativos) durante el estudio y 15 semanas después de la última administración del medicamento del estudio.
7. Tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.
8. Ser capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Tener complicaciones de la EC, como estenosis, estenosis, síndrome del intestino corto o cualquier otra manifestación que pueda requerir cirugía, podría impedir el uso del CDAI para evaluar la respuesta a la terapia o posiblemente confundiría la evaluación del beneficio del tratamiento con BI 655066.
2. Tener abscesos actuales o previos, a menos que hayan sido drenados y tratados al menos 6 semanas antes de la aleatorización y no se prevé que requieran cirugía. Los pacientes con fístulas activas pueden incluirse si no se anticipa la necesidad de cirugía y actualmente no hay abscesos presentes.
3. Haber tenido algún tipo de resección intestinal o derivación dentro de los 6 meses o cualquier otra cirugía intraabdominal dentro de los 3 meses anteriores a la selección. Se excluyen los pacientes con una ileostomía o colostomía actual.

4. Ha recibido tratamiento con:

   • Nutrición parenteral total (TPN) dentro de las 2 semanas posteriores a la selección.
   • Cualquier dosis de ustekinumab (Stelara®).
   • Terapia anti-TNF ≤ 8 semanas antes de la primera administración del medicamento del estudio o cualquier otro producto biológico ≤ 8 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio o dentro de 5 veces la vida media del producto biológico antes de la primera administración del agente del estudio, el que sea más largo.
   • Natalizumab, efalizumab o agentes que agotan las células B o T (p. ej., rituximab, alemtuzumab o visilizumab) dentro de los 6 meses posteriores a la selección o, si después de recibir estos agentes, hay evidencia disponible en la detección de agotamiento persistente de la población de linfocitos objetivo.
   • Cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores o 5 veces la vida media del agente en investigación antes de la primera administración del agente del estudio, lo que sea más largo.
   • Uso diario regular de opioides por razones médicas en los 3 meses previos a la primera administración del agente del estudio.
   • Los compuestos de ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) por vía rectal, los corticosteroides parenterales o rectales se deben haber suspendido al menos 4 semanas antes de la visita 2.
   • No puede cumplir con los requisitos de medicación concomitante especificados en la sección 4.2.2.
5. Están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo (tanto hombres como mujeres) mientras están inscritos en el estudio, o dentro de las 15 semanas posteriores a recibir la última dosis del medicamento del estudio.
6. Haber usado aféresis (p. ej., aféresis de Adacolumn) ≤ 2 semanas antes de la selección.
7. Haber recibido cualquier vacuna con virus vivos o bacterias vivas ≤ 12 semanas antes del Día 1. Los pacientes deben aceptar no recibir una vacuna con virus vivos o bacterias vivas durante el estudio o hasta 12 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
8. Haber recibido una vacuna Bacille Calmette-Guérin (BCG) dentro de los 12 meses posteriores a la selección. El paciente debe aceptar no recibir la vacuna BCG durante el estudio o hasta 12 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
9. Tener signos o síntomas de infección, antecedentes de infección crónica o recurrente, tener evidencia de infección activa por herpes zoster ≤ 8 semanas de detección, tener un cultivo de heces u otro examen positivo para un patógeno entérico, tener antecedentes de infección granulomatosa latente o activa, infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (HepB) o el virus de la hepatitis C (HepC), infecciones no graves establecidas
10. No son elegibles de acuerdo con los criterios de detección de tuberculosis (TB)
11. Tiene enfermedad o signos y síntomas renales, hepáticos, hematológicos, endocrinos, pulmonares, cardíacos, neurológicos, cerebrales o psiquiátricos graves, progresivos o no controlados.
12. Tener un órgano trasplantado
13. Tener antecedentes conocidos de enfermedad linfoproliferativa
14. Tiene cualquier malignidad o antecedentes de malignidad
15. Haber recibido previamente inmunoterapia contra la alergia.
16. No pueden o no quieren someterse a múltiples venopunciones.
17. Se sabe que tienen abuso de sustancias
18. Están actualmente o tienen la intención de participar en cualquier otro estudio
19. Tener resultados de pruebas de laboratorio de detección dentro de los parámetros establecidos en el protocolo
20. Tener una hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio.
21. Tener evidencia de enfermedad clínicamente significativa actual o previa, condición médica diferente a EC, resultado del examen médico o valor de laboratorio.