Skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka BI 655066/ABBV-066 (Risankizumab) u pacjentów z czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety 18-75 lat w momencie wyrażenia zgody.
2. Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna (CD) co ​​najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
3. Umiarkowana do ciężkiej aktywna postać CD, zdefiniowana jako wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) ≥ 220 i ≤ 450.
4. Obecność owrzodzeń błony śluzowej w co najmniej jednym odcinku jelita krętego lub okrężnicy oraz wskaźnik nasilenia choroby Leśniowskiego-Crohna (ang. Crohn's Endoscopic Index of Severity, CDEIS) ≥ 7 (u pacjentów z izolowanym zapaleniem jelita krętego, ≥ 4), co oceniono za pomocą ileocolonoskopii i potwierdzono przez niezależnego recenzenta centralnego przed randomizacja
5. Pacjenci, którzy wcześniej nie stosowali lub wcześniej stosowali 1 lub więcej antagonistów TNF (infliksymab, adalimumab lub certolizumab pegol) w dawce zatwierdzonej dla CD. Pacjenci, u których wcześniej stosowano antagonistę TNF, mogli przerwać leczenie anty-TNF z powodu pierwotnego lub wtórnego braku odpowiedzi, nietolerancji lub z innych powodów.

6. Pacjentki:

   Kobiety w wieku rozrodczym (nie wysterylizowane chirurgicznie i między pierwszą miesiączką a 1 rokiem po menopauzie), które, jeśli są aktywne seksualnie, zgodzą się na stosowanie jednej z odpowiednich medycznie akceptowanych metod kontroli urodzeń oprócz konsekwentnego i prawidłowego używania prezerwatywy od daty badania przesiewowego do 15 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku. Medycznie akceptowane metody antykoncepcji to: środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol, diafragma ze środkiem plemnikobójczym i wkładka wewnątrzmaciczna lub

   1. Kobiety wysterylizowane chirurgicznie z udokumentowaną wcześniejszą histerektomią, podwiązaniem jajowodów lub całkowitą obustronną resekcją jajników lub
   2. Kobiety po menopauzie z okresem pomenopauzalnym definiuje się jako trwałe zaprzestanie miesiączkowania = 1 rok wcześniejszej miesiączki, oraz
   3. Ujemny wynik testu na obecność ß-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ß-HCG) w surowicy podczas badania przesiewowego i testu ciążowego z moczu przed randomizacją.

   Pacjenci płci męskiej:

   1. Które są udokumentowane jako bezpłodne lub
   2. Kto konsekwentnie i prawidłowo stosuje skuteczną metodę antykoncepcji (tj. prezerwatywy) podczas badania i 15 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.
7. Być w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody.
8. Być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Mają powikłania CD, takie jak zwężenia, zwężenia, zespół krótkiego jelita lub inne objawy, które mogą wymagać operacji, mogą wykluczać użycie CDAI do oceny odpowiedzi na terapię lub mogą zakłócać ocenę korzyści z leczenia BI 655066.
2. Mają obecne lub przebyte ropnie, chyba że były drenowane i leczone co najmniej 6 tygodni przed randomizacją i nie przewiduje się, że będą wymagały operacji. Pacjenci z czynną przetoką mogą być włączeni, jeśli nie przewiduje się potrzeby operacji i obecnie nie występują ropnie.
3. Miałeś jakąkolwiek resekcję lub przekierowanie jelita w ciągu 6 miesięcy lub jakąkolwiek inną operację wewnątrzbrzuszną w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Pacjenci z aktualną ileostomią lub kolostomią są wykluczeni.

4. Otrzymał leczenie z:

   • Całkowite żywienie pozajelitowe (TPN) w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego.
   • Dowolna dawka ustekinumabu (Stelara®).
   • Terapia anty-TNF ≤ 8 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub jakiegokolwiek innego leku biologicznego ≤ 8 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania leku biologicznego przed pierwszym podaniem badanego środka, cokolwiek jest dłuższe.
   • Natalizumab, efalizumab lub środki zmniejszające liczbę limfocytów B lub T (np. rytuksymab, alemtuzumab lub wizilizumab) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub, jeśli po otrzymaniu tych leków, podczas badania przesiewowego dostępne są dowody na trwałe zmniejszenie docelowej populacji limfocytów.
   • Jakikolwiek badany lek w ciągu poprzednich 4 tygodni lub 5-krotności okresu półtrwania badanego środka przed pierwszym podaniem badanego środka, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
   • Regularne codzienne stosowanie opioidów z powodów medycznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego środka.
   • Doodbytnicze związki kwasu 5-aminosalicylowego (5-ASA), pozajelitowe lub doodbytnicze kortykosteroidy należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed wizytą 2.
   • Nie może przestrzegać wymagań dotyczących jednoczesnego przyjmowania leków określonych w sekcji 4.2.2.
5. Są w ciąży, karmią piersią lub planują ciążę (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) podczas włączenia do badania lub w ciągu 15 tygodni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
6. Stosować aferezę (np. aferezę Adacolumn) ≤ 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
7. Otrzymali jakąkolwiek szczepionkę zawierającą żywe bakterie lub wirusy ≤ 12 tygodni przed Dniem 1. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieotrzymywanie żywego wirusa lub szczepionki przeciwko bakteriom podczas badania lub do 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
8. Mieć szczepienie Bacille Calmette-Guérin (BCG) w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego. Pacjent musi wyrazić zgodę na nieszczepienie BCG podczas badania lub do 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
9. mają oznaki lub objawy zakażenia, przewlekłą lub nawracającą infekcję w wywiadzie, czynne zakażenie wirusem półpaśca w ciągu ≤ 8 tygodni badań przesiewowych, posiew kału lub inne badanie na obecność patogenu jelitowego w wywiadzie, utajone lub czynne zakażenie ziarniniakowe w wywiadzie, zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HepB) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HepC), z rozpoznanymi zakażeniami niepoważnymi
10. Nie kwalifikują się zgodnie z kryteriami przesiewowymi w kierunku gruźlicy (TB).
11. Masz ciężką, postępującą lub niekontrolowaną chorobę nerek, wątroby, hematologiczną, endokrynologiczną, płucną, sercową, neurologiczną, mózgową lub psychiatryczną lub objawy przedmiotowe i podmiotowe.
12. Mieć przeszczepiony narząd
13. Znana historia choroby limfoproliferacyjnej
14. Mieć jakąkolwiek złośliwość lub historię złośliwości
15. Wcześniej przeszedł immunoterapię alergii
16. Nie mogą lub nie chcą poddać się wielokrotnym nakłuciom żyły
17. Wiadomo, że nadużywają substancji
18. Obecnie lub zamierzają uczestniczyć w jakimkolwiek innym badaniu
19. Mieć przesiewowe wyniki badań laboratoryjnych w zakresie parametrów podanych w protokole
20. Mają znaną nadwrażliwość na badany lek
21. Mieć dowód obecnej lub wcześniejszej klinicznie istotnej choroby, stanu medycznego innego niż celiakia, wynik badania lekarskiego lub wartość laboratoryjna.