Werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van BI 655066/ABBV-066 (risankizumab) bij patiënten met actieve, matige tot ernstige ziekte van Crohn.

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen 18-75 jaar op het moment van toestemming.
2. Diagnose van de ziekte van Crohn (CD) minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening.
3. Matige tot ernstige actieve CD, gedefinieerd als Crohn's Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 en ≤ 450.
4. Aanwezigheid van slijmvlieszweren in ten minste één segment van het ileum of de dikke darm en een Endoscopische Index van Ernst van de Ziekte van Crohn (CDEIS)-score ≥ 7 (voor patiënten met geïsoleerde ileitis, ≥ 4), zoals beoordeeld door ileocolonoscopie en bevestigd door een centrale onafhankelijke beoordelaar vóór randomisatie
5. Patiënten die naïef zijn of ervaring hebben met 1 of meer TNF-antagonisten (infliximab, adalimumab of certolizumab pegol) in een dosis die is goedgekeurd voor CD. TNF-antagonist-ervaren patiënten zijn mogelijk gestopt met anti-TNF-behandeling vanwege primaire of secundaire non-responsiviteit, intolerantie of om andere redenen.

6. Vrouwelijke patiënten:

   Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (niet chirurgisch gesteriliseerd en tussen de menarche en 1 jaar na de menopauze), die, als ze seksueel actief zijn, ermee instemmen een van de geschikte medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken naast het consistente en correcte gebruik van een condoom vanaf de screeningsdatum tot 15 weken na de laatste toediening van studiemedicatie. Medisch aanvaarde anticonceptiemethoden zijn: anticonceptiva die ethinylestradiol bevatten, een pessarium met zaaddodende substantie en een spiraaltje, of

   1. Chirurgisch gesteriliseerde vrouwelijke patiënten met documentatie van eerdere hysterectomie, afbinden van de eileiders of volledige bilaterale ovariëctomie, of
   2. Postmenopauzale vrouwen met postmenopauzale wordt gedefinieerd als definitief stoppen = 1 jaar eerder optredende menstruatie, en
   3. Negatieve serum ß-humaan choriongonadotrofine (ß-HCG)-test bij screening en urine-zwangerschapstest voorafgaand aan randomisatie.

   Mannelijke patiënten:

   1. Van wie is gedocumenteerd dat ze onvruchtbaar zijn, of
   2. Die consequent en correct een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (d.w.z. condooms) tijdens het onderzoek en 15 weken na de laatste toediening van onderzoeksmedicatie.
7. Beschikken over het vermogen om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
8. Zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Complicaties van coeliakie hebben, zoals vernauwingen, stenoses, syndroom van de korte darm of enige andere manifestatie waarvoor een operatie nodig is, kunnen het gebruik van de CDAI om de respons op therapie te beoordelen uitsluiten, of zouden mogelijk de beoordeling van het voordeel van behandeling met BI 655066 verwarren.
2. Als u huidige of eerdere abcessen heeft, tenzij deze ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie zijn gedraineerd en behandeld en er naar verwachting geen operatie nodig is. Patiënten met actieve fistels kunnen worden opgenomen als er geen verwachting is dat een operatie nodig is en er momenteel geen abcessen aanwezig zijn.
3. Elke vorm van darmresectie of -omleiding hebben gehad binnen 6 maanden of een andere intra-abdominale operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Patiënten met een huidige ileostoma of colostoma zijn uitgesloten.

4. Ben behandeld met:

   • Totale parenterale voeding (TPV) binnen 2 weken na screening.
   • Elke dosis ustekinumab (Stelara®).
   • Anti-TNF-therapie ≤ 8 weken voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksmedicatie of een ander biologisch geneesmiddel ≤ 8 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 keer de halfwaardetijd van het biologische geneesmiddel voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksmiddel, welke langer is.
   • Natalizumab, efalizumab of middelen die B- of T-cellen depleteren (bijv. rituximab, alemtuzumab of visilizumab) binnen 6 maanden na screening, of, indien na ontvangst van deze middelen bij de screening bewijs beschikbaar is van aanhoudende depletie van de beoogde lymfocytenpopulatie.
   • Elk onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 4 weken of 5 keer de halfwaardetijd van het onderzoeksmiddel voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van wat het langst is.
   • Regelmatig dagelijks gebruik van opioïden om medische redenen in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemiddel.
   • Rectale 5-aminosalicylzuur (5-ASA)-verbindingen, parenterale of rectale corticosteroïden moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan het bezoek zijn stopgezet.
   • Kan zich niet houden aan de gelijktijdige medicatievereisten zoals gespecificeerd in rubriek 4.2.2.
5. Zwanger bent, borstvoeding geeft of van plan bent om zwanger te worden (zowel mannen als vrouwen) tijdens deelname aan het onderzoek of binnen 15 weken na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
6. Heb ≤ 2 weken voorafgaand aan de screening aferese gebruikt (bijv. Adacolumn-aferese).
7. Een levende bacteriële of virale vaccinatie hebben gekregen ≤ 12 weken voorafgaand aan dag 1. Patiënten moeten ermee instemmen geen levende virus- of bacteriële vaccinatie te krijgen tijdens het onderzoek of tot 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Binnen 12 maanden na screening een Bacille Calmette-Guérin (BCG)-vaccinatie hebben gehad. De patiënt moet ermee instemmen geen BCG-vaccinatie te krijgen tijdens het onderzoek of tot 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Tekenen of symptomen van infectie hebben, voorgeschiedenis van chronische of terugkerende infectie, bewijs hebben van actieve herpes zoster-infectie ≤ 8 weken screening, een ontlastingskweek of ander onderzoek hebben die positief is voor een darmpathogeen, een voorgeschiedenis hebben van latente of actieve granulomateuze infectie, geïnfecteerd met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- (HepB) of hepatitis C- (HepC) virus, vastgestelde niet-ernstige infecties
10. Komen niet in aanmerking volgens de screeningcriteria voor tuberculose (tbc).
11. Een ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, endocriene, pulmonale, cardiale, neurologische, cerebrale of psychiatrische ziekte of tekenen en symptomen hebben.
12. Een getransplanteerd orgaan hebben
13. Heeft een voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte
14. Heb een maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit
15. Eerder allergie-immunotherapie hebben ondergaan
16. Meerdere venapuncties niet kunnen of willen ondergaan
17. Bekend is dat ze middelenmisbruik hebben
18. Momenteel of van plan bent om deel te nemen aan een andere studie
19. Laat de laboratoriumtestresultaten screenen binnen de in het protocol vermelde parameters
20. Een bekende overgevoeligheid hebben voor het onderzoeksgeneesmiddel
21. Bewijs hebben van huidige of eerdere klinisch significante ziekte, andere medische aandoening dan CD, bevinding van het medisch onderzoek of laboratoriumwaarde.