Эффективность, безопасность и фармакокинетика BI 655066/ABBV-066 (рисанкизумаб) у пациентов с активной болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени.

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины 18-75 лет на момент согласия.
2. Диагностика болезни Крона (БК) не менее чем за 3 месяца до скрининга.
3. Активный БК от умеренной до тяжелой степени, определяемый как индекс активности болезни Крона (CDAI) ≥ 220 и ≤ 450.
4. Наличие язв слизистой оболочки по крайней мере в одном сегменте подвздошной или толстой кишки и эндоскопический индекс тяжести болезни Крона (CDEIS) ≥ 7 баллов (для пациентов с изолированным илеитом ≥ 4), по оценке илеоколоноскопии и подтвержденной центральным независимым экспертом до рандомизация
5. Пациенты, ранее не применявшие или ранее применявшие 1 или более антагонистов ФНО (инфликсимаб, адалимумаб или цертолизумаб пегол) в дозе, одобренной для лечения целиакии. Пациенты, ранее принимавшие антагонисты ФНО, могли прекратить лечение анти-ФНО из-за первичной или вторичной нечувствительности, непереносимости или по другим причинам.

6. Пациенты женского пола:

   Женщины детородного возраста (не прошедшие хирургическую стерилизацию и в период между менархе и 1 годом постменопаузы), которые, если ведут активную половую жизнь, соглашаются использовать один из соответствующих принятых с медицинской точки зрения методов контроля над рождаемостью в дополнение к постоянному и правильному использованию презерватива со дня скрининга. до 15 недель после последнего введения исследуемого препарата. Приемлемыми с медицинской точки зрения методами контрацепции являются: противозачаточные средства, содержащие этинилэстрадиол, диафрагма со спермицидным веществом и внутриматочная спираль или

   1. Хирургически стерилизованные пациентки с документами о предшествующей гистерэктомии, перевязке маточных труб или полной двусторонней овариэктомии, или
   2. Женщины в постменопаузе с постменопаузой определяется как постоянное прекращение = 1 год ранее имевших место менструаций, и
   3. Отрицательный результат теста на ß-хорионический гонадотропин человека (ß-ХГЧ) в сыворотке при скрининге и тест мочи на беременность до рандомизации.

   Пациенты мужского пола:

   1. Которые документально признаны бесплодными или
   2. Кто последовательно и правильно использует эффективный метод контрацепции (т. презервативы) во время исследования и через 15 недель после последнего введения исследуемого препарата.
7. Способность понимать и подписывать форму информированного согласия.
8. Уметь соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Наличие осложнений БК, таких как стриктуры, стенозы, синдром короткой кишки или любые другие проявления, которые могут потребовать хирургического вмешательства, могут препятствовать использованию CDAI для оценки ответа на терапию или могут исказить оценку пользы от лечения с помощью BI 655066.
2. Имеются какие-либо текущие или предшествующие абсцессы, если только они не были дренированы и вылечены по крайней мере за 6 недель до рандомизации и не требуют хирургического вмешательства. Пациенты с активными фистулами могут быть включены, если не ожидается необходимости в хирургическом вмешательстве и в настоящее время нет абсцессов.
3. Выполнена какая-либо резекция или отведение кишечника в течение 6 месяцев или любое другое внутрибрюшное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до скрининга. Пациенты с текущей илеостомой или колостомой исключаются.

4. Получили лечение с помощью:

   • Полное парентеральное питание (ППП) в течение 2 недель после скрининга.
   • Любая доза устекинумаба (Стелара®).
   • Терапия против TNF ≤ 8 недель до первого введения исследуемого препарата или любого другого биологического препарата ≤ 8 недель до первого введения исследуемого препарата или в течение 5-кратного периода полувыведения биологического препарата до первого введения исследуемого препарата, в зависимости от того, что длиннее.
   • Натализумаб, эфализумаб или препараты, вызывающие истощение В- или Т-клеток (например, ритуксимаб, алемтузумаб или визилизумаб) в течение 6 месяцев после скрининга или, если после приема этих препаратов при скрининге имеются данные о стойком истощении целевой популяции лимфоцитов.
   • Любой исследуемый препарат в течение предшествующих 4 недель или 5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата до первого введения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
   • Регулярное ежедневное употребление опиоидов по медицинским показаниям в течение предшествующих 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
   • Ректальные соединения 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), парентеральные или ректальные кортикостероиды должны быть прекращены по крайней мере за 4 недели до визита 2.
   • Не может соблюдать сопутствующие лекарственные требования, указанные в разделе 4.2.2.
5. Беременные, кормящие грудью или планирующие беременность (как мужчины, так и женщины) во время участия в исследовании или в течение 15 недель после получения последней дозы исследуемого препарата.
6. Использовали аферез (например, аферез Adacolumn) ≤ 2 недель до скрининга.
7. Получили какую-либо живую бактериальную или вирусную вакцину ≤ 12 недель до дня 1. Пациенты должны согласиться не получать живую вирусную или бактериальную вакцину во время исследования или в течение 12 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
8. Иметь прививку от бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в течение 12 месяцев после скрининга. Пациент должен согласиться не делать прививку БЦЖ во время исследования или в течение 12 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
9. Иметь признаки или симптомы инфекции, хроническую или рецидивирующую инфекцию в анамнезе, наличие признаков активной инфекции опоясывающего герпеса в течение ≤ 8 недель скрининга, положительный результат посева кала или другого исследования на кишечный патоген, наличие в анамнезе латентной или активной гранулематозной инфекции, инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (HepB) или гепатита C (HepC), установленными несерьезными инфекциями
10. Не соответствуют критериям скрининга на туберкулез (ТБ)
11. Имеют тяжелые, прогрессирующие или неконтролируемые почечные, печеночные, гематологические, эндокринные, легочные, сердечные, неврологические, церебральные или психические заболевания или признаки и симптомы.
12. Есть пересаженный орган
13. Наличие в анамнезе лимфопролиферативных заболеваний
14. Имеют какие-либо злокачественные новообразования или злокачественные новообразования в анамнезе
15. Ранее проходили иммунотерапию аллергии
16. Не могут или не хотят подвергаться множественным венепункциям
17. Известно, что они злоупотребляют психоактивными веществами
18. В настоящее время или намерены участвовать в любом другом исследовании
19. Иметь результаты скрининговых лабораторных исследований в пределах заявленных параметров протокола
20. Иметь известную гиперчувствительность к исследуемому препарату
21. Иметь доказательства текущего или предыдущего клинически значимого заболевания, заболевания, отличного от целиакии, результатов медицинского обследования или результатов лабораторных исследований.