Efficacia, sicurezza e farmacocinetica di BI 655066/ABBV-066 (Risankizumab) in pazienti con malattia di Crohn attiva, da moderata a grave.

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 75 anni al momento del consenso.
2. Diagnosi della malattia di Crohn (CD) almeno 3 mesi prima dello screening.
3. MC attiva da moderata a grave, definita come indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) ≥ 220 e ≤ 450.
4. Presenza di ulcere della mucosa in almeno un segmento dell'ileo o del colon e punteggio dell'indice di gravità endoscopico della malattia di Crohn (CDEIS) ≥ 7 (per i pazienti con ileite isolata, ≥4), valutato mediante ileocolonoscopia e confermato da un revisore centrale indipendente prima randomizzazione
5. Pazienti naïve o esperti di 1 o più antagonisti del TNF (infliximab, adalimumab o certolizumab pegol) a una dose approvata per CD. I pazienti precedentemente trattati con antagonisti del TNF possono aver interrotto il trattamento anti-TNF a causa di mancata risposta primaria o secondaria, intolleranza o per altri motivi.

6. Pazienti di sesso femminile:

   Donne in età fertile (non sterilizzate chirurgicamente e tra il menarca e 1 anno dopo la menopausa), che, se sessualmente attive, accettano di utilizzare uno degli appropriati metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico oltre all'uso coerente e corretto di un preservativo dalla data dello screening fino a 15 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. I metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico sono: contraccettivi contenenti etinilestradiolo, diaframma con sostanza spermicida e dispositivo intrauterino, oppure

   1. Pazienti sterilizzate chirurgicamente con documentazione di precedente isterectomia, legatura delle tube o ovariectomia bilaterale completa, o
   2. Le donne in postmenopausa con postmenopausa sono definite come cessazione permanente = 1 anno di mestruazioni precedenti e
   3. Test di ß-gonadotropina corionica umana (ß-HCG) sierica negativo allo screening e test di gravidanza sulle urine prima della randomizzazione.

   Pazienti maschi:

   1. Chi è documentato per essere sterile, o
   2. Chi utilizza costantemente e correttamente un metodo contraccettivo efficace (ad es. preservativi) durante lo studio e 15 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
7. Avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.
8. Essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Avere complicazioni di CD come stenosi, stenosi, sindrome dell'intestino corto o qualsiasi altra manifestazione che potrebbe richiedere un intervento chirurgico, potrebbe precludere l'uso del CDAI per valutare la risposta alla terapia o potrebbe confondere la valutazione del beneficio dal trattamento con BI 655066.
2. - Ascessi attuali o precedenti, a meno che non siano stati drenati e trattati almeno 6 settimane prima della randomizzazione e non si prevede che richiedano un intervento chirurgico. I pazienti con fistole attive possono essere inclusi se non si prevede la necessità di un intervento chirurgico e non sono attualmente presenti ascessi.
3. - Hanno subito qualsiasi tipo di resezione o deviazione intestinale entro 6 mesi o qualsiasi altro intervento chirurgico intra-addominale entro 3 mesi prima dello screening. Sono esclusi i pazienti con ileostomia o colostomia in atto.

4. Hanno ricevuto un trattamento con:

   • Nutrizione parenterale totale (TPN) entro 2 settimane dallo screening.
   • Qualsiasi dose di ustekinumab (Stelara®).
   • Terapia anti-TNF ≤ 8 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o qualsiasi altro farmaco biologico ≤ 8 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o entro 5 volte l'emivita del biologico prima della prima somministrazione dell'agente in studio, quello che è più lungo.
   • Natalizumab, efalizumab o agenti che riducono le cellule B o T (ad es. Rituximab, alemtuzumab o visilizumab) entro 6 mesi dallo screening o, se dopo aver ricevuto questi agenti, allo screening sono disponibili evidenze di deplezione persistente della popolazione linfocitaria mirata.
   • Qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti o 5 volte l'emivita dell'agente sperimentale prima della prima somministrazione dell'agente in studio, a seconda di quale sia il più lungo.
   • Uso quotidiano regolare di oppioidi per motivi medici nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione dell'agente in studio.
   • I composti rettali dell'acido 5-aminosalicilico (5-ASA), i corticosteroidi parenterali o rettali devono essere stati interrotti almeno 4 settimane prima della visita 2.
   • Non può aderire ai requisiti relativi ai farmaci concomitanti specificati nella sezione 4.2.2.
5. Sono incinte, allattano o stanno pianificando una gravidanza (sia uomini che donne) durante l'arruolamento nello studio o entro 15 settimane dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.
6. Avere utilizzato l'aferesi (ad es. Adacolumn aferesi) ≤ 2 settimane prima dello screening.
7. - Avere ricevuto qualsiasi vaccinazione batterica o virale viva ≤ 12 settimane prima del giorno 1. I pazienti devono accettare di non ricevere un virus vivo o una vaccinazione batterica durante lo studio o fino a 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
8. Hanno ricevuto una vaccinazione con Bacille Calmette-Guérin (BCG) entro 12 mesi dallo screening. Il paziente deve accettare di non ricevere una vaccinazione BCG durante lo studio o fino a 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
9. Avere segni o sintomi di infezione, storia di infezione cronica o ricorrente, avere evidenza di infezione attiva da herpes zoster ≤ 8 settimane di screening, avere una coltura fecale o altro esame positivo per un patogeno enterico, avere una storia di infezione granulomatosa latente o attiva, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HepB) o virus dell'epatite C (HepC), infezioni accertate non gravi
10. Non sono ammissibili in base ai criteri di screening della tubercolosi (TB).
11. Avere segni e sintomi di malattia renale, epatica, ematologica, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica, cerebrale o psichiatrica grave, progressiva o incontrollata.
12. Avere un organo trapiantato
13. Avere una storia nota di malattia linfoproliferativa
14. Avere qualsiasi malignità o storia di malignità
15. Sono stati precedentemente sottoposti a immunoterapia allergica
16. Non sono in grado o non vogliono sottoporsi a più punture venose
17. Sono noti per avere abuso di sostanze
18. Sono attualmente o intendono partecipare a qualsiasi altro studio
19. Avere i risultati dei test di laboratorio di screening entro i parametri dichiarati dal protocollo
20. Avere una nota ipersensibilità al farmaco oggetto dello studio
21. Avere evidenza di malattia clinicamente significativa attuale o precedente, condizione medica diversa da CD, riscontro della visita medica o valore di laboratorio.