Efficacité, innocuité et pharmacocinétique du BI 655066/ABBV-066 (risankizumab) chez les patients atteints de la maladie de Crohn active, modérée à sévère.

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes de 18 à 75 ans au moment du consentement.
2. Diagnostic de la maladie de Crohn (MC) au moins 3 mois avant le dépistage.
3. MC active modérée à sévère, définie comme l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) ≥ 220 et ≤ 450.
4. Présence d'ulcères des muqueuses dans au moins un segment de l'iléon ou du côlon et score de l'indice de gravité endoscopique de la maladie de Crohn (CDEIS) ≥ 7 (pour les patients atteints d'iléite isolée, ≥ 4), tel qu'évalué par iléocoloscopie et confirmé par un examinateur central indépendant avant randomisation
5. Patients naïfs ou expérimentés avec 1 ou plusieurs anti-TNF (infliximab, adalimumab ou certolizumab pegol) à une dose approuvée pour la MC. Les patients expérimentés avec un anti-TNF peuvent avoir arrêté le traitement anti-TNF en raison d'une absence de réponse primaire ou secondaire, d'une intolérance ou pour d'autres raisons.

6. Patientes :

   Femmes en âge de procréer (non stérilisées chirurgicalement et entre la ménarche et 1 an après la ménopause), qui, si elles sont sexuellement actives, acceptent d'utiliser l'une des méthodes de contraception médicalement acceptées appropriées en plus de l'utilisation régulière et correcte d'un préservatif à partir de la date de dépistage jusqu'à 15 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception médicalement acceptées sont : des contraceptifs contenant de l'éthinylestradiol, un diaphragme contenant une substance spermicide et un dispositif intra-utérin, ou

   1. Patientes stérilisées chirurgicalement avec documentation d'une hystérectomie antérieure, d'une ligature des trompes ou d'une ovariectomie bilatérale complète, ou
   2. Les femmes ménopausées ménopausées sont définies comme un arrêt permanent = 1 an de menstruations antérieures, et
   3. Test de ß-gonadotrophine chorionique humaine (ß-HCG) sérique négatif lors du dépistage et test de grossesse urinaire avant la randomisation.

   Patients masculins :

   1. Qui sont documentés comme étant stériles, ou
   2. Qui utilisent systématiquement et correctement une méthode de contraception efficace (c.-à-d. préservatifs) pendant l'étude et 15 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.
7. Avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé.
8. Être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Avoir des complications de la MC telles que des sténoses, des sténoses, un syndrome de l'intestin court ou toute autre manifestation pouvant nécessiter une intervention chirurgicale, pourrait empêcher l'utilisation du CDAI pour évaluer la réponse au traitement ou pourrait fausser l'évaluation du bénéfice du traitement avec BI 655066.
2. Avoir des abcès actuels ou antérieurs, à moins qu'ils n'aient été drainés et traités au moins 6 semaines avant la randomisation et qu'il ne soit pas prévu qu'ils nécessitent une intervention chirurgicale. Les patients avec des fistules actives peuvent être inclus s'il n'y a pas d'anticipation d'un besoin de chirurgie et s'il n'y a actuellement aucun abcès présent.
3. Avoir subi tout type de résection ou de dérivation intestinale dans les 6 mois ou toute autre chirurgie intra-abdominale dans les 3 mois précédant le dépistage. Les patients avec une iléostomie ou une colostomie en cours sont exclus.

4. Avoir reçu un traitement avec :

   • Nutrition parentérale totale (TPN) dans les 2 semaines suivant le dépistage.
   • Toute dose d'ustekinumab (Stelara®).
   • Traitement anti-TNF ≤ 8 semaines avant la première administration du médicament à l'étude ou de tout autre médicament biologique ≤ 8 semaines avant la première administration du médicament à l'étude ou dans les 5 fois la demi-vie du médicament biologique avant la première administration de l'agent à l'étude, selon la plus longue.
   • Natalizumab, efalizumab ou agents qui déplétent les cellules B ou T (par exemple, rituximab, alemtuzumab ou visilizumab) dans les 6 mois suivant le dépistage, ou, si après avoir reçu ces agents, des preuves sont disponibles lors du dépistage d'une déplétion persistante de la population lymphocytaire ciblée.
   • Tout médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes ou 5 fois la demi-vie de l'agent expérimental avant la première administration de l'agent à l'étude, selon la plus longue des deux.
   • Utilisation quotidienne régulière d'opioïdes pour des raisons médicales au cours des 3 mois précédant la première administration de l'agent de l'étude.
   • Les composés rectaux d'acide 5-aminosalicylique (5-ASA), les corticostéroïdes parentéraux ou rectaux doivent avoir été arrêtés au moins 4 semaines avant la visite 2.
   • Ne peut pas respecter les exigences de médication concomitantes spécifiées à la section 4.2.2.
5. Êtes enceinte, allaitez ou planifiez une grossesse (hommes et femmes) pendant votre inscription à l'étude, ou dans les 15 semaines suivant la réception de la dernière dose du médicament à l'étude.
6. Avoir utilisé l'aphérèse (par exemple, l'aphérèse Adacolumn) ≤ 2 semaines avant le dépistage.
7. Avoir reçu une vaccination bactérienne ou virale vivante ≤ 12 semaines avant le jour 1. Les patients doivent accepter de ne pas recevoir de virus vivant ou de vaccination bactérienne pendant l'étude ou jusqu'à 12 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
8. Avoir été vacciné contre le Bacille Calmette-Guérin (BCG) dans les 12 mois suivant le dépistage. Le patient doit accepter de ne pas recevoir de vaccination par le BCG pendant l'étude ou jusqu'à 12 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
9. Présenter des signes ou symptômes d'infection, des antécédents d'infection chronique ou récurrente, présenter des signes d'infection active par le zona ≤ 8 semaines de dépistage, avoir une culture de selles ou un autre examen positif pour un agent pathogène entérique, avoir des antécédents d'infection granulomateuse latente ou active, infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (HepB) ou le virus de l'hépatite C (HepC), infections non graves établies
10. Ne sont pas éligibles selon les critères de dépistage de la tuberculose (TB)
11. Avoir une maladie rénale, hépatique, hématologique, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique, cérébrale ou psychiatrique grave, progressive ou incontrôlée ou des signes et symptômes.
12. Avoir un organe transplanté
13. Avoir des antécédents connus de maladie lymphoproliférative
14. Avoir une malignité ou des antécédents de malignité
15. Avoir déjà subi une immunothérapie allergique
16. ne peuvent pas ou ne veulent pas subir plusieurs ponctions veineuses
17. Sont connus pour avoir des problèmes de toxicomanie
18. Sont actuellement ou ont l'intention de participer à toute autre étude
19. Avoir les résultats des tests de laboratoire de dépistage dans les paramètres indiqués par le protocole
20. Avoir une hypersensibilité connue au médicament à l'étude
21. Avoir des preuves d'une maladie cliniquement significative actuelle ou antérieure, d'une condition médicale autre que la MC, d'un résultat de l'examen médical ou d'une valeur de laboratoire.