Effekt, sikkerhed og farmakokinetik af BI 655066/ABBV-066 (Risankizumab) hos patienter med aktiv, moderat til svær Crohns sygdom.

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder 18-75 år på tidspunktet for samtykke.
2. Diagnose af Crohns sygdom (CD) mindst 3 måneder før screening.
3. Moderat til svær aktiv CD, defineret som Crohn's Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 og ≤ 450.
4. Tilstedeværelse af slimhindesår i mindst ét ​​segment af ileum eller colon og en Crohns sygdoms endoskopisk sværhedsgradsindeks (CDEIS) score ≥ 7 (for patienter med isoleret ileitis, ≥4), vurderet ved ileokolonoskopi og bekræftet af central uafhængig anmelder før randomisering
5. Patienter, som er naive eller har erfaring med 1 eller flere TNF-antagonister (infliximab, adalimumab eller certolizumab pegol) i en dosis, der er godkendt til CD. Erfarne patienter med TNF-antagonister kan være stoppet med anti-TNF-behandling på grund af primær eller sekundær manglende respons, intolerance eller af andre årsager.

6. Kvindelige patienter:

   Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliseret og mellem menarche og 1 år postmenopause), som, hvis de er seksuelt aktive, accepterer at bruge en af ​​de passende medicinsk accepterede præventionsmetoder ud over den konsekvente og korrekte brug af kondom fra screeningsdatoen indtil 15 uger efter sidste administration af undersøgelsesmedicin. Medicinsk accepterede præventionsmetoder er: svangerskabsforebyggende midler indeholdende ethinyløstradiol, membran med sæddræbende stof og intrauterin anordning, eller

   1. Kirurgisk steriliserede kvindelige patienter med dokumentation for forudgående hysterektomi, tubal ligering eller fuldstændig bilateral oophorektomi, eller
   2. Postmenopausale kvinder med postmenopausal er defineret som permanent ophør = 1 år med tidligere opstået menstruation, og
   3. Negativ serum ß-Human Chorion Gonadotrophin (ß-HCG) test ved screening og uringraviditetstest før randomisering.

   Mandlige patienter:

   1. Hvem er dokumenteret sterile, eller
   2. Som konsekvent og korrekt bruger effektiv præventionsmetode (dvs. kondomer) under undersøgelsen og 15 uger efter sidste administration af undersøgelsesmedicin.
7. Har kapacitet til at forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring.
8. Være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Har komplikationer af CD som forsnævringer, stenoser, kort tarmsyndrom eller enhver anden manifestation, der kan kræve kirurgi, kan udelukke brugen af ​​CDAI til at vurdere respons på terapi, eller vil muligvis forvirre evalueringen af ​​fordelen ved behandling med BI 655066.
2. Har nogen nuværende eller tidligere bylder, medmindre de er blevet drænet og behandlet mindst 6 uger før randomisering og ikke forventes at kræve operation. Patienter med aktive fistler kan inkluderes, hvis der ikke er forventning om behov for operation, og der i øjeblikket ikke er nogen bylder til stede.
3. Har haft nogen form for tarmresektion eller afledning inden for 6 måneder eller enhver anden intra-abdominal operation inden for 3 måneder før screening. Patienter med en igangværende ileostomi eller kolostomi er udelukket.

4. Har modtaget behandling med:

   • Total parenteral ernæring (TPN) inden for 2 uger efter screening.
   • Enhver dosis af ustekinumab (Stelara®).
   • Anti-TNF-behandling ≤ 8 uger før den første administration af undersøgelsesmedicin eller ethvert andet biologisk lægemiddel ≤ 8 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 gange halveringstiden af ​​det biologiske lægemiddel før den første administration af undersøgelsesmidlet, alt efter hvad der er længst.
   • Natalizumab, efalizumab eller midler, der depleterer B- eller T-celler (f.eks. rituximab, alemtuzumab eller visilizumab) inden for 6 måneder efter screening, eller, hvis der efter modtagelse af disse midler er evidens tilgængelig ved screening af vedvarende udtømning af den målrettede lymfocytpopulation.
   • Ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger eller 5 gange halveringstiden af ​​forsøgsmidlet før den første administration af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst.
   • Regelmæssig daglig brug af opioider af medicinske årsager inden for de seneste 3 måneder før den første administration af undersøgelsesmidlet.
   • Rektale 5-aminosalicylsyre (5-ASA) forbindelser, parenterale eller rektale kortikosteroider skal være seponeret mindst 4 uger før besøg 2.
   • Kan ikke overholde kravene til samtidig medicinering specificeret i afsnit 4.2.2.
5. Er gravid, ammer eller planlægger graviditet (både mænd og kvinder), mens de er tilmeldt undersøgelsen eller inden for 15 uger efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
6. Har brugt aferese (f.eks. Adacolumn-aferese) ≤ 2 uger før screening.
7. Har modtaget levende bakteriel eller viral vaccination ≤ 12 uger før dag 1. Patienter skal acceptere ikke at modtage en levende virus eller bakteriel vaccination under undersøgelsen eller op til 12 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
8. Har fået en Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination inden for 12 måneder efter screening. Patienten skal acceptere ikke at modtage en BCG-vaccination under undersøgelsen eller op til 12 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
9. Har tegn eller symptomer på infektion, historie med kronisk eller tilbagevendende infektion, har tegn på aktiv herpes zoster-infektion ≤ 8 ugers screening, har en afføringskultur eller anden undersøgelse, der er positiv for et enterisk patogen, har en historie med latent eller aktiv granulomatøs infektion, inficeret med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (HepB) eller hepatitis C (HepC) virus, etablerede ikke-seriøse infektioner
10. Er ikke berettiget i henhold til tuberkulose (TB) screeningskriterier
11. Har svær, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, endokrin, pulmonal, hjerte-, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom eller tegn og symptomer.
12. Har et transplanteret organ
13. Har kendt historie med lymfoproliferativ sygdom
14. Har nogen malignitet eller tidligere malignitet
15. Har tidligere gennemgået allergi immunterapi
16. Er ude af stand til eller uvillig til at gennemgå flere venepunkturer
17. Er kendt for at have stofmisbrug
18. Er i øjeblikket eller har til hensigt at deltage i en anden undersøgelse
19. Få screening af laboratorietestresultater inden for de protokol angivne parametre
20. Har en kendt overfølsomhed over for at studere medicin
21. Har bevis for nuværende eller tidligere klinisk signifikant sygdom, anden medicinsk tilstand end CD, konstatering af lægeundersøgelsen eller laboratorieværdi.