Effekt, säkerhet och farmakokinetik av BI 655066/ABBV-066 (Risankizumab) hos patienter med aktiv, måttlig till svår Crohns sjukdom.

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor 18-75 år vid tidpunkten för samtycke.
2. Diagnos av Crohns sjukdom (CD) minst 3 månader före screening.
3. Måttlig till svår aktiv CD, definierad som Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI) ≥ 220 och ≤ 450.
4. Förekomst av slemhinnesår i minst ett segment av ileum eller kolon och ett Crohns endoskopiskt svårighetsindex (CDEIS) poäng ≥ 7 (för patienter med isolerad ileit, ≥4), bedömt med ileokolonoskopi och bekräftat av central oberoende granskare innan randomisering
5. Patienter som är naiva eller har erfarenhet av 1 eller flera TNF-antagonister (infliximab, adalimumab eller certolizumab pegol) i en dos godkänd för CD. Erfarna patienter med TNF-antagonister kan ha avbrutit anti-TNF-behandling på grund av primär eller sekundär icke-svar, intolerans eller av andra skäl.

6. Kvinnliga patienter:

   Kvinnor i fertil ålder (ej kirurgiskt steriliserade och mellan menarken och 1 år efter klimakteriet), som, om de är sexuellt aktiva, samtycker till att använda en av de lämpliga medicinskt accepterade preventivmetoderna utöver den konsekventa och korrekta användningen av kondom från datumet för screening fram till 15 veckor efter senaste administrering av studiemedicin. Medicinskt accepterade preventivmetoder är: preventivmedel som innehåller etinylöstradiol, diafragma med spermiedödande substans och intrauterin anordning, eller

   1. Kirurgiskt steriliserade kvinnliga patienter med dokumentation av tidigare hysterektomi, tubal ligering eller fullständig bilateral ooforektomi, eller
   2. Postmenopausala kvinnor med postmenopausal definieras som permanent upphörande = 1 år av tidigare förekommande menstruationer, och
   3. Negativt serum-ß-Humant koriongonadotropin (ß-HCG)-test vid screening och uringraviditetstest före randomisering.

   Manliga patienter:

   1. Vilka är dokumenterade sterila, eller
   2. Som konsekvent och korrekt använder effektiv preventivmetod (dvs. kondomer) under studien och 15 veckor efter senaste administrering av studiemedicin.
7. Ha förmågan att förstå och underteckna ett informerat samtycke.
8. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

1. Har komplikationer av CDAI såsom strikturer, stenoser, kort tarmsyndrom eller någon annan manifestation som kan kräva operation, kan utesluta användningen av CDAI för att bedöma respons på terapi, eller skulle möjligen förvirra utvärderingen av nyttan av behandling med BI 655066.
2. Har några pågående eller tidigare bölder, såvida de inte har dränerats och behandlats minst 6 veckor före randomisering och inte förväntas kräva operation. Patienter med aktiva fistlar kan inkluderas om det inte finns något behov av operation och det för närvarande inte finns några abscesser.
3. Har haft någon form av tarmresektion eller avledning inom 6 månader eller någon annan intraabdominal operation inom 3 månader före screening. Patienter med pågående ileostomi eller kolostomi är uteslutna.

4. Har fått behandling med:

   • Total parenteral nutrition (TPN) inom 2 veckor efter screening.
   • Valfri dos av ustekinumab (Stelara®).
   • Anti-TNF-behandling ≤ 8 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet eller något annat biologiskt läkemedel ≤ 8 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet eller inom 5 gånger halveringstiden för det biologiska läkemedlet före den första administreringen av studiemedlet, beroende på vilket som är längre.
   • Natalizumab, efalizumab eller medel som bryter ut B- eller T-celler (t.ex. rituximab, alemtuzumab eller visilizumab) inom 6 månader efter screening, eller, om efter att ha mottagit dessa medel, bevis finns tillgängliga vid screening av ihållande utarmning av den målinriktade lymfocytpopulationen.
   • Alla prövningsläkemedel under de föregående 4 veckorna eller 5 gånger halveringstiden för prövningsmedlet före den första administreringen av studiemedlet, beroende på vilket som är längst.
   • Regelbunden daglig användning av opioider av medicinska skäl under de senaste 3 månaderna före den första administreringen av studiemedlet.
   • Rektal 5-aminosalicylsyra (5-ASA) föreningar, parenterala eller rektala kortikosteroider måste ha avbrutits minst 4 veckor före besök 2.
   • Kan inte följa de krav på samtidig medicinering som anges i avsnitt 4.2.2.
5. Är gravid, ammar eller planerar graviditet (både män och kvinnor) medan de är inskrivna i studien eller inom 15 veckor efter att ha fått den sista dosen av studiemedicinen.
6. Har använt aferes (t.ex. Adacolumn-aferes) ≤ 2 veckor före screening.
7. Har fått någon levande bakteriell eller viral vaccination ≤ 12 veckor före dag 1. Patienterna måste acceptera att inte få ett levande virus eller bakteriell vaccination under studien eller upp till 12 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
8. Har fått en Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination inom 12 månader efter screening. Patienten måste gå med på att inte få en BCG-vaccination under studien eller upp till 12 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering.
9. Har tecken eller symtom på infektion, historia av kronisk eller återkommande infektion, har tecken på aktiv herpes zoster-infektion ≤ 8 veckors screening, har en avföringsodling eller annan undersökning som är positiv för en enterisk patogen, har en historia av latent eller aktiv granulomatös infektion, infekterade med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (HepB) eller hepatit C (HepC) virus, etablerade icke-allvarliga infektioner
10. Är inte berättigade enligt tuberkulos (TB) screeningkriterier
11. Har allvarliga, progressiva eller okontrollerade njur-, lever-, hematologiska, endokrina, pulmonella, hjärt-, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar eller tecken och symtom.
12. Har ett transplanterat organ
13. Har känd historia av lymfoproliferativ sjukdom
14. Har någon malignitet eller tidigare malignitet
15. Har tidigare genomgått allergi immunterapi
16. Är oförmögen eller ovillig att genomgå flera venpunktioner
17. Är kända för att ha missbruk
18. Är för närvarande eller avser att delta i någon annan studie
19. Ha screening av laboratorietestresultat inom de protokollangivna parametrarna
20. Har en känd överkänslighet mot att studera läkemedel
21. Ha bevis på aktuell eller tidigare kliniskt signifikant sjukdom, annat medicinskt tillstånd än CD, fynd av läkarundersökningen eller labbvärde.