Effekt, sikkerhet og farmakokinetikk av BI 655066/ABBV-066 (Risankizumab) hos pasienter med aktiv, moderat til alvorlig Crohns sykdom.

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner 18-75 år på tidspunktet for samtykke.
2. Diagnose av Crohns sykdom (CD) minst 3 måneder før screening.
3. Moderat til alvorlig aktiv CD, definert som Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) ≥ 220 og ≤ 450.
4. Tilstedeværelse av slimhinnesår i minst ett segment av ileum eller tykktarm og en Crohns sykdoms endoskopisk alvorlighetsindeks (CDEIS) score ≥ 7 (for pasienter med isolert ileitis, ≥4), vurdert ved ileokolonoskopi og bekreftet av sentral uavhengig gransker før randomisering
5. Pasienter som er naive eller har erfaring med 1 eller flere TNF-antagonister (infliximab, adalimumab eller certolizumab pegol) i en dose godkjent for CD. Erfarne pasienter med TNF-antagonister kan ha stoppet anti-TNF-behandling på grunn av primær eller sekundær manglende respons, intoleranse eller av andre årsaker.

6. Kvinnelige pasienter:

   Kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterilisert og mellom menarche og 1 år postmenopause), som, hvis de er seksuelt aktive, samtykker i å bruke en av de passende medisinsk aksepterte prevensjonsmetodene i tillegg til konsistent og korrekt bruk av kondom fra datoen for screening inntil 15 uker etter siste administrering av studiemedisin. Medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder er: prevensjonsmidler som inneholder etinyløstradiol, diafragma med sæddrepende stoff, og intrauterin enhet, eller

   1. Kirurgisk steriliserte kvinnelige pasienter med dokumentasjon på tidligere hysterektomi, tubal ligering eller fullstendig bilateral ooforektomi, eller
   2. Postmenopausale kvinner med postmenopausal er definert som permanent opphør = 1 år med tidligere menstruasjon, og
   3. Negativ serum ß-Humant koriongonadotropin (ß-HCG) test ved screening og uringraviditetstest før randomisering.

   Mannlige pasienter:

   1. Som er dokumentert sterile, eller
   2. Som konsekvent og korrekt bruker effektiv prevensjonsmetode (dvs. kondomer) under studien og 15 uker etter siste administrering av studiemedisin.
7. Ha kapasitet til å forstå og signere et informert samtykkeskjema.
8. Være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Har komplikasjoner av CD som strikturer, stenoser, kort tarmsyndrom eller andre manifestasjoner som kan kreve kirurgi, kan utelukke bruken av CDAI for å vurdere respons på terapi, eller vil muligens forvirre evalueringen av fordelene ved behandling med BI 655066.
2. Har noen nåværende eller tidligere abscesser, med mindre de har blitt drenert og behandlet minst 6 uker før randomisering og ikke forventes å kreve kirurgi. Pasienter med aktive fistler kan inkluderes dersom det ikke er forventning om behov for operasjon og det foreløpig ikke er noen abscesser.
3. Har hatt noen form for tarmreseksjon eller avledning innen 6 måneder eller annen intraabdominal kirurgi innen 3 måneder før screening. Pasienter med pågående ileostomi eller kolostomi er ekskludert.

4. Har fått behandling med:

   • Total parenteral ernæring (TPN) innen 2 uker etter screening.
   • Enhver dose ustekinumab (Stelara®).
   • Anti-TNF-behandling ≤ 8 uker før første administrasjon av studiemedisin eller andre biologiske midler ≤ 8 uker før første administrasjon av studiemedisin eller innen 5 ganger halveringstiden til det biologiske legemidlet før første administrasjon av studiemiddel, den som er lengst.
   • Natalizumab, efalizumab eller midler som tømmer B- eller T-celler (f.eks. rituximab, alemtuzumab eller visilizumab) innen 6 måneder etter screening, eller, hvis etter å ha mottatt disse midlene, bevis er tilgjengelig ved screening av vedvarende uttømming av den målrettede lymfocyttpopulasjonen.
   • Ethvert undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene eller 5 ganger halveringstiden til undersøkelsesmidlet før første administrasjon av studiemiddel, avhengig av hva som er lengst.
   • Regelmessig daglig bruk av opioider av medisinske årsaker i løpet av de siste 3 månedene før første administrasjon av studiemiddel.
   • Rektale 5-aminosalisylsyre (5-ASA) forbindelser, parenterale eller rektale kortikosteroider må ha blitt seponert minst 4 uker før besøk 2.
   • Kan ikke overholde kravene til samtidig medisinering spesifisert i avsnitt 4.2.2.
5. Er gravid, ammer eller planlegger graviditet (både menn og kvinner) mens de er registrert i studien, eller innen 15 uker etter å ha mottatt den siste dosen med studiemedisin.
6. Har brukt aferese (f.eks. Adacolumn-aferese) ≤ 2 uker før screening.
7. Har mottatt levende bakteriell eller viral vaksinasjon ≤ 12 uker før dag 1. Pasienter må godta å ikke motta et levende virus eller bakteriell vaksinasjon under studien eller inntil 12 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
8. Har hatt en Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaksinasjon innen 12 måneder etter screening. Pasienten må godta å ikke motta BCG-vaksinasjon under studien eller inntil 12 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
9. Har tegn eller symptomer på infeksjon, historie med kronisk eller tilbakevendende infeksjon, har tegn på aktiv herpes zoster-infeksjon ≤ 8 uker med screening, har en avføringskultur eller annen undersøkelse som er positiv for et enterisk patogen, har en historie med latent eller aktiv granulomatøs infeksjon, infisert med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HepB) eller hepatitt C (HepC) virus, etablerte ikke-alvorlige infeksjoner
10. Er ikke kvalifisert i henhold til tuberkulose (TB) screeningskriterier
11. Har alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, endokrin, pulmonal, hjerte-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom eller tegn og symptomer.
12. Har et transplantert organ
13. Har kjent historie med lymfoproliferativ sykdom
14. Har noen malignitet eller historie med malignitet
15. Har tidligere gjennomgått allergi immunterapi
16. Er ute av stand til eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturer
17. Er kjent for å ha rusmisbruk
18. Er for øyeblikket eller har til hensikt å delta i en annen studie
19. Ha screening laboratorietestresultater innenfor protokollen angitte parametere
20. Har en kjent overfølsomhet for å studere stoffet
21. Ha bevis på nåværende eller tidligere klinisk signifikant sykdom, annen medisinsk tilstand enn CD, funn av medisinsk undersøkelse eller laboratorieverdi.