Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von BI 655066/ABBV-066 (Risankizumab) bei Patienten mit aktivem, mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn.

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen 18-75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. Diagnose von Morbus Crohn (CD) mindestens 3 Monate vor dem Screening.
3. Mäßiger bis schwerer aktiver Morbus Crohn, definiert als Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) ≥ 220 und ≤ 450.
4. Vorhandensein von Schleimhautgeschwüren in mindestens einem Segment des Ileums oder Dickdarms und ein CDEIS-Score (Endoskopischer Schweregradindex für Morbus Crohn) ≥ 7 (für Patienten mit isolierter Ileitis ≥ 4), wie durch Ileokoloskopie beurteilt und zuvor von einem zentralen unabhängigen Gutachter bestätigt Randomisierung
5. Patienten, die mit 1 oder mehreren TNF-Antagonisten (Infliximab, Adalimumab oder Certolizumab Pegol) in einer für CD zugelassenen Dosis naiv oder erfahren sind. TNF-Antagonist-erfahrene Patienten haben möglicherweise die Anti-TNF-Behandlung aufgrund von primärem oder sekundärem Nichtansprechen, Unverträglichkeit oder aus anderen Gründen abgebrochen.

6. Weibliche Patienten:

   Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert und zwischen der Menarche und 1 Jahr nach der Menopause), die, wenn sie sexuell aktiv sind, zustimmen, zusätzlich zur konsequenten und korrekten Verwendung eines Kondoms ab dem Datum des Screenings eine der geeigneten medizinisch anerkannten Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden bis 15 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation. Medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden sind: Ethinylestradiol enthaltende Verhütungsmittel, Diaphragma mit Spermizidsubstanz und Intrauterinpessar, oder

   1. Chirurgisch sterilisierte weibliche Patienten mit Dokumentation einer früheren Hysterektomie, Tubenligatur oder vollständigen bilateralen Ovarektomie, oder
   2. Postmenopausale Frauen mit postmenopausalen ist definiert als dauerhaftes Absetzen = 1 Jahr zuvor aufgetretener Menstruation, und
   3. Negativer Serum-ß-humanes Choriongonadotropin (ß-HCG)-Test beim Screening und Urin-Schwangerschaftstest vor der Randomisierung.

   Männliche Patienten:

   1. Die als steril dokumentiert sind, bzw
   2. Wer konsequent und korrekt eine wirksame Verhütungsmethode anwendet (d.h. Kondome) während der Studie und 15 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation.
7. Die Fähigkeit haben, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
8. In der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Komplikationen von Zöliakie wie Strikturen, Stenosen, Kurzdarmsyndrom oder andere Manifestationen, die eine Operation erfordern könnten, könnten die Verwendung des CDAI zur Beurteilung des Ansprechens auf die Therapie ausschließen oder möglicherweise die Bewertung des Nutzens der Behandlung mit BI 655066 verfälschen.
2. Haben Sie aktuelle oder frühere Abszesse, es sei denn, sie wurden mindestens 6 Wochen vor der Randomisierung abgelassen und behandelt und es ist nicht zu erwarten, dass sie operiert werden müssen. Patienten mit aktiven Fisteln können eingeschlossen werden, wenn keine Notwendigkeit einer Operation zu erwarten ist und derzeit keine Abszesse vorliegen.
3. Hatte innerhalb von 6 Monaten irgendeine Art von Darmresektion oder -umleitung oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine andere intraabdominelle Operation. Patienten mit einem aktuellen Ileostoma oder Kolostomie sind ausgeschlossen.

4. Wurden behandelt mit:

   • Vollständige parenterale Ernährung (TPN) innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening.
   • Jede Dosis von Ustekinumab (Stelara®).
   • Anti-TNF-Therapie ≤ 8 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder eines anderen Biologikums ≤ 8 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit des Biologikums vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, was auch immer länger ist.
   • Natalizumab, Efalizumab oder Mittel, die B- oder T-Zellen abbauen (z. B. Rituximab, Alemtuzumab oder Visilizumab) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder, wenn nach Erhalt dieser Mittel beim Screening Hinweise auf eine anhaltende Depletion der Ziel-Lymphozytenpopulation vorliegen.
   • Jedes Prüfpräparat innerhalb der letzten 4 Wochen oder das Fünffache der Halbwertszeit des Prüfpräparats vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
   • Regelmäßige tägliche Einnahme von Opioiden aus medizinischen Gründen innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmittels.
   • Rektale 5-Aminosalicylsäure (5-ASA)-Verbindungen, parenterale oder rektale Kortikosteroide müssen mindestens 4 Wochen vor Besuch 2 abgesetzt worden sein.
   • Kann die in Abschnitt 4.2.2 angegebenen Begleitmedikationsanforderungen nicht einhalten.
5. Schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen (sowohl Männer als auch Frauen), während sie an der Studie teilnehmen oder innerhalb von 15 Wochen nach Erhalt der letzten Dosis der Studienmedikation.
6. Apherese (z. B. Adacolumn-Apherese) ≤ 2 Wochen vor dem Screening verwendet haben.
7. Haben eine lebende bakterielle oder virale Impfung ≤ 12 Wochen vor Tag 1 erhalten. Die Patienten müssen zustimmen, während der Studie oder bis zu 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine lebende Virus- oder bakterielle Impfung zu erhalten.
8. Haben Sie innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening eine Impfung gegen Bacille Calmette-Guérin (BCG) erhalten. Der Patient muss zustimmen, während der Studie oder bis zu 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine BCG-Impfung zu erhalten.
9. Anzeichen oder Symptome einer Infektion, Vorgeschichte einer chronischen oder rezidivierenden Infektion, Nachweis einer aktiven Herpes-Zoster-Infektion ≤ 8 Wochen Screening, Vorliegen einer Stuhlkultur oder einer anderen Untersuchung, die positiv auf einen enterischen Erreger ist, Vorgeschichte einer latenten oder aktiven granulomatösen Infektion, infiziert mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B (HepB) oder Hepatitis C (HepC) Virus, festgestellte nicht schwerwiegende Infektionen
10. Sind gemäß den Screening-Kriterien für Tuberkulose (TB) nicht förderfähig
11. Schwere, fortschreitende oder unkontrollierte Nieren-, Leber-, hämatologische, endokrine, pulmonale, kardiale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen oder Anzeichen und Symptome haben.
12. Habe ein transplantiertes Organ
13. Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung
14. Haben Sie eine Malignität oder Vorgeschichte von Malignität
15. Haben sich zuvor einer Allergie-Immuntherapie unterzogen
16. Sind nicht in der Lage oder nicht bereit, sich mehreren Venenpunktionen zu unterziehen
17. Es ist bekannt, dass sie Drogenmissbrauch haben
18. derzeit oder beabsichtigen, an einer anderen Studie teilzunehmen
19. Ergebnisse von Screening-Labortests innerhalb der im Protokoll angegebenen Parameter haben
20. Haben Sie eine bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament
21. Beweise für eine aktuelle oder frühere klinisch signifikante Krankheit, einen anderen Gesundheitszustand als CD, Befunde der medizinischen Untersuchung oder Laborwerte haben.