BI 655066/ABBV-066:n (risankitsumabi) teho, turvallisuus ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on aktiivinen, keskivaikea tai vaikea Crohnin tauti.
torstai 25. lokakuuta 2018 päivittänyt: AbbVie
Vaihe II, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokko, moniannos, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus BI 655066/ABBV-066:n (risankitsumabi), IL-23 p19 -antagonistin, tehon, farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta arvioimiseksi Vasta-aine potilailla, joilla on kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen Crohnin tauti, jotka eivät ole saaneet anti-TNF-hoitoa tai joita on aiemmin hoidettu anti-TNF-hoidolla
Tämä tutkimus on todiste konseptista, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmän vaiheen 2 annosvaihtelututkimus BI 655066/ABBV-066:sta (risankitsumab), joka on IL-23 p19 -antagonisti monoklonaalinen vasta-aine. , potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen Crohnin tauti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
121
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset 18-75 vuotta suostumushetkellä.
- Crohnin taudin (CD) diagnoosi vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
- Keskivaikea tai vaikea aktiivinen CD, määritelty Crohnin taudin aktiivisuusindeksiksi (CDAI) ≥ 220 ja ≤ 450.
- Limakalvohaavojen esiintyminen vähintään yhdessä sykkyräsuolen tai paksusuolen segmentissä ja Crohnin taudin endoskooppisen vakavuusindeksin (CDEIS) pistemäärä ≥ 7 (potilailla, joilla on eristetty ileiitti, ≥ 4), arvioituna ileokolonoskopialla ja keskuspankin riippumattoman arvioijan vahvistamana ennen satunnaistaminen
- Potilaat, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet yhtä tai useampaa TNF-antagonistia (infliksimabi, adalimumabi tai sertolitsumabipegolia) CD:lle hyväksytyllä annoksella. TNF-antagonistia saaneet potilaat ovat saattaneet lopettaa anti-TNF-hoidon primaarisen tai sekundaarisen vasteen puutteen, intoleranssin tai muista syistä johtuen.
Naispotilaat:
Hedelmällisessä iässä olevat naiset (ei kirurgisesti steriloituja ja kuukautisten alkamisen ja 1 vuoden postmenopaussin välillä), jotka seksuaalisesti aktiivisina suostuvat käyttämään jotakin asianmukaisista lääketieteellisesti hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä kondomin johdonmukaisen ja oikean käytön lisäksi seulontapäivästä lähtien 15 viikkoa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat: etinyyliestradiolia sisältävät ehkäisyvälineet, pallea spermisidillä ja kohdunsisäinen laite tai
- Kirurgisesti steriloidut naispotilaat, joilta on dokumentoitu aikaisempi kohdunpoisto, munanjohtimien ligaatio tai täydellinen molemminpuolinen munanpoisto, tai
- Postmenopausaalisilla naisilla, joilla on vaihdevuodet, määritellään pysyväksi keskeytykseksi = 1 vuosi aiemmin esiintyneistä kuukautisista, ja
- Negatiivinen seerumin ß-ihmisen koriongonadotropiini (ß-HCG) -testi seulonnassa ja virtsan raskaustesti ennen satunnaistamista.
Miespotilaat:
- Ketkä on dokumentoitu steriileiksi tai
- Kuka käyttää johdonmukaisesti ja oikein tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomit) tutkimuksen aikana ja 15 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
- Sinulla on kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Jos sinulla on CD:n komplikaatioita, kuten ahtaumat, ahtaumat, lyhyen suolen oireyhtymä tai mikä tahansa muu ilmentymä, joka saattaa vaatia leikkausta, voi estää CDAI:n käytön hoitovasteen arvioinnissa tai saattaa hämmentää BI 655066 -hoidon hyödyn arviointia.
- Onko sinulla nykyisiä tai aiempia paiseita, ellei niitä ole tyhjennetty ja käsitelty vähintään 6 viikkoa ennen satunnaistamista, eikä niiden odoteta tarvitsevan leikkausta. Potilaat, joilla on aktiivisia fisteleitä, voidaan ottaa mukaan, jos leikkauksen tarvetta ei ole odotettavissa eikä paiseita ole tällä hetkellä.
- Sinulle on tehty minkäänlainen suolen resektio tai poikkeama 6 kuukauden sisällä tai jokin muu vatsansisäinen leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Potilaat, joilla on nykyinen ileostomia tai kolostomia, eivät sisälly tähän.
Olet saanut hoitoa:
- Täydellinen parenteraalinen ravitsemus (TPN) 2 viikon sisällä seulonnasta.
- Mikä tahansa annos ustekinumabia (Stelara®).
- Anti-TNF-hoito ≤ 8 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen tai minkä tahansa muun biologisen aineen ensimmäistä antoa ≤ 8 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai 5-kertaisena biologisen lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen tutkimusaineen ensimmäistä antoa, kumpi on pidempi.
- Natalitsumabi, efalitsumabi tai aineet, jotka tuhoavat B- tai T-soluja (esim. rituksimabi, alemtutsumabi tai visilitsumabi) 6 kuukauden kuluessa seulonnasta, tai jos näiden aineiden saamisen jälkeen on saatavilla näyttöä seulonnassa kohteena olevan lymfosyyttipopulaation jatkuvasta ehtymisestä.
- Mikä tahansa tutkimuslääke viimeisten 4 viikon aikana tai 5 kertaa tutkittavan aineen puoliintumisaika ennen tutkimusaineen ensimmäistä antoa sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Opioidien säännöllinen päivittäinen käyttö lääketieteellisistä syistä edeltävän 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusaineen antoa.
- Rektaaliset 5-aminosalisyylihappo (5-ASA) -yhdisteet, parenteraaliset tai rektaaliset kortikosteroidit on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 2.
- Kohdassa 4.2.2 määriteltyjä samanaikaisen lääkityksen vaatimuksia ei voida noudattaa.
- Ovatko raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta (sekä miehet että naiset) osallistuessaan tutkimukseen tai 15 viikon sisällä viimeisen tutkimuslääkitysannoksen saamisesta.
- olet käyttänyt afereesia (esim. Adacolumn-afereesia) ≤ 2 viikkoa ennen seulontaa.
- He ovat saaneet eläviä bakteeri- tai virusrokotuksia ≤ 12 viikkoa ennen päivää 1. Potilaiden on suostuttava olemaan saamatta elävää virusta tai bakteeria sisältävää rokotusta tutkimuksen aikana tai 12 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
- Sinulla on ollut Bacille Calmette-Guérin (BCG) -rokotus 12 kuukauden sisällä seulonnasta. Potilaan on suostuttava olemaan saamatta BCG-rokotusta tutkimuksen aikana tai 12 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
- sinulla on merkkejä tai oireita infektiosta, krooninen tai toistuva infektio, sinulla on näyttöä aktiivisesta herpes zoster -infektiosta ≤ 8 viikon seulonnan jälkeen, sinulla on ulosteviljely tai muu tutkimus, joka on positiivinen enteropatogeenin varalta, sinulla on aiemmin ollut piilevä tai aktiivinen granulomatoottinen infektio, ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B (HepB) tai hepatiitti C (HepC) -tartunta, todettu ei-vakava infektio
- Eivät ole oikeutettuja tuberkuloosin (TB) seulontakriteerien mukaan
- sinulla on vakava, etenevä tai hallitsematon munuaisten, maksan, hematologinen, endokriininen, keuhko-, sydän-, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus tai merkkejä ja oireita.
- Tee elinsiirto
- Sinulla on tiedossa lymfoproliferatiivinen sairaus
- Onko sinulla pahanlaatuisia kasvaimia tai sinulla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia
- Olet aiemmin käynyt allergia-immunoterapiassa
- Eivät pysty tai halua tehdä useita laskimopunktioita
- Tiedetään päihteiden väärinkäyttöä
- Oletko parhaillaan tai aiot osallistua johonkin muuhun tutkimukseen
- Pidä seulontalaboratoriotestien tulokset protokollassa ilmoitettujen parametrien sisällä
- Sinulla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle
- Sinulla on näyttöä nykyisestä tai aiemmasta kliinisesti merkittävästä sairaudesta, muusta sairaudesta kuin CD:stä, lääkärintarkastuksen löydös tai laboratorioarvo.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Kaksoissokko Placebo IV
Osallistujat satunnaistettiin saamaan kaksoissokkoutettua lumelääkettä risankitsumabille suonensisäisenä (IV) injektiona 12 viikon ajan jakson 1 aikana, jota seurasi avoin risankitsumabi 600 mg IV jaksolla 2 ja sitten avoin risankitsumabi 180 mg ihonalaisena (SC) injektiona Jakso 3.
|
risankitsumabi IV-infuusiona
Muut nimet:
risankitsumabi annettuna sc-injektiona
Muut nimet:
Plasebo risankitsumabille, joka annetaan IV-infuusiona
|
|
Kokeellinen: Kaksoissokkoutettu risankitsumabi 200 mg IV
Osallistujat satunnaistettiin saamaan kaksoissokkoutettuna risankitsumabia 200 mg suonensisäisenä (iv) injektiona 12 viikon ajan jakson 1 aikana, jota seurasi avoin risankitsumabi 600 mg IV jaksolla 2 ja sitten avoin risankitsumabi 180 mg ihonalaisena (SC) injektiona Jakso 3.
|
risankitsumabi IV-infuusiona
Muut nimet:
risankitsumabi annettuna sc-injektiona
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kaksoissokkoutettu risankitsumabi 600 mg IV
Osallistujat satunnaistettiin saamaan kaksoissokkoutettuna risankitsumabia 600 mg suonensisäisenä (IV) injektiona 12 viikon ajan jaksolla 1, jota seurasi avoin risankitsumabi 600 mg IV jaksolla 2 ja sitten avoin risankitsumabi 180 mg ihonalaisena (SC) injektiona Jakso 3.
|
risankitsumabi IV-infuusiona
Muut nimet:
risankitsumabi annettuna sc-injektiona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat kliinisen sairauden aktiivisuusindeksin (CDAI) kliinisen remission viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
CDAI on kliinisen vasteen ja remission mitta.
CDAI sisältää 8 muuttujaa, jotka sisältävät sekä potilaan ilmoittamat (oireet, yleinen hyvinvointi) että objektiiviset (lääkityksen käyttö, laboratoriomuuttujat, vatsan massa tai komplikaatiot ja paino) muuttujat.
Oirepisteiden osalta potilaat pitävät kirjaa päivittäisistä oireista päiväkirjakortille ja päivittäiset oirepisteet lasketaan yhteen viikolle.
Jokaiselle CDAI:n tuotteelle on määritetty erityinen paino, ja kohteiden painotetut arvot lasketaan yhteen CDAI:n tuottamiseksi.
Korkeammat CDAI-pisteet osoittavat suurempaa taudin aktiivisuutta, ja alaraja on 0 ja ylärajaa ei ole asetettu: < 150 tarkoittaa remissiota, 150 - 219 tarkoittaa lievästi aktiivista sairautta, 220 - 450 tarkoittaa keskivaikeaa sairautta ja > 450 tarkoittaa vakavasti aktiivista sairautta.
CDAI:n kliininen remissio määritellään CDAI:ksi < 150 viikolla 12. Nonresponder imputation (NRI): puuttuvat arvot laskettiin reagoimattomiksi.
|
Viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat CDAI:n kliinisen vasteen viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
CDAI on kliinisen vasteen ja remission mitta.
CDAI sisältää 8 muuttujaa, jotka sisältävät sekä potilaan ilmoittamat (oireet, yleinen hyvinvointi) että objektiiviset (lääkityksen käyttö, laboratoriomuuttujat, vatsan massa tai komplikaatiot ja paino) muuttujat.
Oirepisteiden osalta potilaat pitävät kirjaa päivittäisistä oireista päiväkirjakortille ja päivittäiset oirepisteet lasketaan yhteen viikolle.
Jokaiselle CDAI:n tuotteelle on määritetty erityinen paino, ja kohteiden painotetut arvot lasketaan yhteen CDAI:n tuottamiseksi.
Korkeammat CDAI-pisteet osoittavat suurempaa taudin aktiivisuutta, ja alaraja on 0 ja ylärajaa ei ole asetettu: < 150 tarkoittaa remissiota, 150 - 219 tarkoittaa lievästi aktiivista sairautta, 220 - 450 tarkoittaa keskivaikeaa sairautta ja > 450 tarkoittaa vakavasti aktiivista sairautta.
CDAI:n kliininen vaste määritellään joko CDAI:ksi < 150 tai CDAI:n alenemiseksi lähtötasosta vähintään 100 pisteellä viikolla 12. NRI: puuttuvat arvot laskettiin reagoimattomiksi.
|
Viikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat Crohnin taudin endoskooppisen vakavuusindeksin (CDEIS) remission viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
CDEIS on indeksi Crohnin taudin vakavuuden määrittämiseksi endoskooppisella lokalisaatiolla sykkyräsuoleen ja paksusuoleen.
CDEIS ottaa huomioon 4 parametria (syvät haavaumat, pinnalliset haavaumat, sairauden aiheuttama pinta ja haavaumien aiheuttama pinta), joista jokainen arvioidaan viidessä ennalta määritellyssä paksusuolen segmentissä (ileum, nouseva paksusuoli, poikittainen paksusuoli, laskeva paksusuoli ja sigmoidisilmukka, ja peräsuoleen).
Yksittäisten paksusuolen segmenttien tulokset jaetaan tutkittujen segmenttien lukumäärällä; stenoosin esiintyminen lisää pisteitä laskennan lopussa.
CDEIS-remissio määritellään CDEIS-arvoksi ≤ 4 (tai potilailla, joilla oli alun perin eristetty ileiitti, CDEIS ≤ 2) viikolla 12. NRI: puuttuvat arvot laskettiin reagoimattomiksi.
|
Viikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat CDEIS-vastauksen viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
CDEIS on indeksi Crohnin taudin vakavuuden määrittämiseksi endoskooppisella lokalisaatiolla sykkyräsuoleen ja paksusuoleen.
CDEIS ottaa huomioon 4 parametria (syvät haavaumat, pinnalliset haavaumat, sairauden aiheuttama pinta ja haavaumien aiheuttama pinta), joista jokainen arvioidaan viidessä ennalta määritellyssä paksusuolen segmentissä (ileum, nouseva paksusuoli, poikittainen paksusuoli, laskeva paksusuoli ja sigmoidisilmukka, ja peräsuoleen).
Yksittäisten paksusuolen segmenttien tulokset jaetaan tutkittujen segmenttien lukumäärällä; stenoosin esiintyminen lisää pisteitä laskennan lopussa.
CDEIS-vaste määritellään CDEIS:n ≥ 50 %:n alenemiseksi lähtötasosta viikkoon 12. NRI: puuttuvat arvot laskettiin vastaamattomiksi.
|
Viikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka paranivat limakalvolla viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Limakalvon paraneminen määriteltiin limakalvohaavojen puuttumiseksi, ts. CDEIS-haavan alapisteeksi (syvä haavauma, pinnallinen haavauma, haavainen ahtauma) 0 viikolla 12. NRI: puuttuvat arvot laskettiin reagoimattomiksi.
|
Viikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat syvän remission viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Syvä remissio määritellään kliiniseksi remissioksi (CDAI < 150) JA CDEIS-remissioksi (CDEIS ≤ 4 tai ≤ 2 osallistujilla, joilla oli aluksi eristetty ileiitti) viikolla 12. NRI: puuttuvat arvot laskettiin reagoimattomiksi.
|
Viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Feagan BG, Panes J, Ferrante M, Kaser A, D'Haens GR, Sandborn WJ, Louis E, Neurath MF, Franchimont D, Dewit O, Seidler U, Kim KJ, Selinger C, Padula SJ, Herichova I, Robinson AM, Wallace K, Zhao J, Minocha M, Othman AA, Soaita A, Visvanathan S, Hall DB, Bocher WO. Risankizumab in patients with moderate to severe Crohn's disease: an open-label extension study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;3(10):671-680. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30233-4. Epub 2018 Jul 25.
- Feagan BG, Sandborn WJ, D'Haens G, Panes J, Kaser A, Ferrante M, Louis E, Franchimont D, Dewit O, Seidler U, Kim KJ, Neurath MF, Schreiber S, Scholl P, Pamulapati C, Lalovic B, Visvanathan S, Padula SJ, Herichova I, Soaita A, Hall DB, Bocher WO. Induction therapy with the selective interleukin-23 inhibitor risankizumab in patients with moderate-to-severe Crohn's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2017 Apr 29;389(10080):1699-1709. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30570-6. Epub 2017 Apr 12.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. joulukuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. tammikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 9. tammikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 23. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- M15-993
- 2013-002902-29 (EudraCT-numero)
- 1311.6 (Muu tunniste: Boehringer Ingelheim)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .